[发明专利]甲磺酰麦角甾醇的改进制备方法

说明书

甲磺酰麦角甾醇的改进制备方法，通过如下反应制备，其特征在于，式(1)所示的麦角甾醇和甲磺酰氯的摩尔比为1:2‑1:2.5。

技术领域

本发明涉及甲磺酰麦角甾醇的改进制备方法。

背景技术

甲磺酰麦角甾醇是重要的化工原料和中间体，其可以用于制备例如24-表芸苔素内酯。

24-表芸苔素内酯属于甾醇类植物生长调节剂，具有促使植物细胞分裂和延缓的双重功效，可促进作物根系发达，增强光合作用，提高作物叶绿素含量，促进作物新陈代谢，辅助作物劣势部分的良好生长，从而促进作物生长。

非专利文献1中报道了如下的甲磺酰麦角甾醇制备方法，具体操作是在10℃冰水浴中滴加甲磺酰氯，反应后通过把反应液倒入冰水中来析晶，其中记载了麦角甾醇与甲磺酰氯的比例小于1:5时反应不完全(参见非专利文献1第13-14和23页)。

非专利文献2中记载了将式(1)所示的麦角甾醇在10℃下转化成磺酰化物，具体操作是在10℃往麦角甾醇的吡啶溶液中滴加甲磺酰氯，并在10℃搅拌反应1小时，然后在剧烈搅拌条件下将反应混合物导入冰水中析出沉淀，其中甲磺酰氯是麦角甾醇的5倍摩尔当量(参见非专利文献2第2338页右栏中部)。

专利文献CN10181211A也报道了上述方法，该文献第[0037]段记载：将麦角甾醇(200,0.5mol)溶于1.0升无水吡啶中，降温至-5～10℃，慢慢滴加甲磺酰氯的吡啶溶液(100g，0.55mol，溶于200mL无水吡啶中)。在15℃下搅拌反应3-4h。反应完毕后，将反应液倾倒入激烈搅拌的冰盐水浴中，析出大量固体。最后得到磺酰化的麦角甾醇290g，收率为104％。

非专利文献1：学位论文：《(22E,24R)-5a-麦角甾-2,22-二烯-6-酮的合成》(汪蕾，2004年6月)；

非专利文献2：J.Org.Chem.1993,58,2338-2339。

发明内容

本申请发明人在参照上述文献方法制备甲磺酰麦角甾醇时发现：并非如上述文献中所教导，式(1)所示的麦角甾醇与甲磺酰氯的摩尔比小于1:5则反应不完全。并且，甲磺酰氯的滴加过程中反应混合物温度并不需要控制在上述文献所报道的10℃以下。

进一步地，本申请发明人还发现：反应完毕后把反应液直接倒入到冰水中析出得到的晶体发粘，不易过滤和洗涤，影响生产效率。另外，反应完成后的反应液中有固体，实际操作中，将反应液直接倒入水中存在管道或出料口堵塞的问题，操作不便。

本发明是基于上述系列发现而完成的，旨在提供一种改进的制备甲磺酰麦角甾醇的方法。

具体地，本发明提供：

(1)甲磺酰麦角甾醇的改进制备方法，通过如下反应制备，其特征在于，式(1)所示的麦角甾醇和甲磺酰氯的摩尔比为1:2-1:2.5，

(2)上述(1)所述的改进制备方法，其中往麦角甾醇中滴加甲磺酰氯的过程中反应混合物的温度控制在30℃以下，优选控制在15℃～30℃。

(3)上述(1)或(2)所述的改进制备方法，其中，在反应完成后，往反应液中分三批滴加水，三批滴加的总水量为原料化合物麦角甾醇的5～8质量倍，优选为6～7质量倍，先滴加第一批水至反应液溶清，然后滴加第二批水至刚有结晶析出，接着缓慢搅拌0.5～2小时后，第三批滴加剩余的水。

(4)上述(3)中所述的方法，其中第一批滴加的水量为总水量的3％～5％，第二批滴加的水量为总水量的1％～5％。

(5)上述(3)或(4)所述的方法，其中在往反应液中分批滴加水的过程中，所述反应液温度保持在30℃以下。