[发明专利]一种丁香酚类药物注射液及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种丁香酚类药物注射液及其制备方法。针对现有技术中，将丁香酚类药物制备成注射用的液体制剂时，缺少合适的方法保证既能增加丁香酚类药物溶解度，又能维持其稳定性，且保证注射使用后不产生副作用。本发明的技术方案是：由如下重量份的组分溶解于注射用溶剂中制成：丁香酚类药物1份；助溶剂5～20份。由于能够有效降低药剂用量，且注射液中不含有有机溶剂，本发明的注射液能够减少毒副作用和刺激性，增加患者的顺应性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种丁香酚类药物注射液及其制备方法。

背景技术

丁香酚类化合物(包括丁香酚、异丁香酚等)主要存在于丁香油、樟脑油、肉桂叶油、肉豆蔻油中，常温下呈无色或淡黄色油状液体，呈强烈的丁香气息和特殊辛辣味。其广泛用于牙科镇痛，麻醉剂，抗炎镇痛(CHAIEB K,HAJLAOUI H,ZMANTAR T.et al.Thechemical composition and bidogical activity of clove essential oil,EugeniaCaryophyllata:A short review[J].Phytotherapy Reserch,2007,21(6)21:501-506)以及调味剂等。近年来，丁香酚类化合物的药效学研究发展到了抗菌、抗氧化、抗肿瘤、神经保护等方面。丁香酚等芳香油类的抗菌谱非常广，涵盖了大部分阳、阴性菌，还包括真菌，其抗菌机制为先降解细胞壁以导致胞质膜和膜蛋白类受损伤，然后细胞内含物开始外漏，接着细胞质聚沉，最后是质子动势的流逝(SARA B.Essential Oils:Their antibacterialprotential application in foods-a review[J].International Journal of FoodMicrobiology.2004,94(3):223-253)。相对于化学合成抗癌药存在毒副作用大，对正常细胞也有损伤的特点，丁香酚类化合物对黑色素瘤、唾液腺癌和宫颈癌等肿瘤的预防和治疗中显示出较好的应用前景(HUSSAIN A,BRAHMBHATT K,et al.Eugenol enhances thechemotherapeutic potential of gemcitabine and induces anticarcinogennic andanti-inflammatory acctivity in human cervical cancer cells[J].Cancer BiotherRadiopharm,2011,26(5):519-527)。由于丁香酚类化合物属于挥发油类，物理性质不稳定，易在传统制剂的生产和储存过程中散失，且只溶于乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂，几乎不溶于水，其理化性质极大地限制了它在临床上的应用。为了避免产生用药过程中的不良后果，并提高药物的稳定性，有必要找到一种合适的方法增加其溶解度。

目前丁香酚在临床上的应用主要是制成传统的膏霜制剂外用，但是存在载样量少，皮肤顺应性差，成型性差等问题。有人选用植物大豆油作为药物溶剂，配制成1％的丁香酚注射剂(刘海隆，丁香酚注射液的研制，西北农林科技大学硕士学位论文(2006))，但是其配方里含有有机溶剂三氯叔丁醇和二丁基苯酚，对血管的刺激性大，使用过程中不良反应多。华彩丽(华彩丽，丁香酚微囊的制备及药效学研究，西北农林科技大学硕士学位论文(2008))将海藻酸钠溶解后与丁香酚、乳化剂按一定比例乳化，将乳化液加入到Cacl2溶液中凝聚固化，制备出丁香酚微囊，以提高药物的稳定性，减少药物的挥发，掩盖不良气味和降低刺激性。但是其需要使用高剂量(18.26mg/kg)才能达到与低剂量丁香酚(7.5mg/kg)相当的驱虫的效果，这将严重限制其在临床上的应用。成琪(成琪，吕世明等，丁香酚脂质体的制备及其评价，中国农学通报，2011,27(26)：79-82)为增加丁香酚的稳定性，将丁香酚制成脂质体，但其制备过程中同样加入了有机溶媒氯仿，且制作工艺复杂，制备耗时长。