[发明专利]一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及到一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒组合物。其特征在于包含：1）1‑10%盐酸克林霉素棕榈酸酯；2）70~95%蔗糖，其中蔗糖的粒度：大于600μm的不超过20%，小于180μm的不超过20%。本发明通过大量研究，采用一定粒度范围的蔗糖作为填充剂，意外的解决了盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的含量均匀度问题。而采用与药物的粒度相近的粉碎蔗糖作为填充剂，均一性反而不好。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及到一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸克林霉素棕榈酸酯是克林霉素的前体药物，口服给予盐酸克林霉素棕榈酸酯后，可很快水解出游离的克林霉素起效，吸收完全，而克林霉素有较高的抗菌作用，是林可霉素的2~8倍。克林霉素对许多革兰阳性需氧菌(不包括肠球菌)、链球菌、杆菌属、葡萄球菌具有抗菌活性，对许多厌氧杆菌、衣原体、支原体、疟原虫和马形虫也具有活性。作为杀菌药，本品主要是抑制细菌蛋白的合成，在氨基活化,转移和结合部位起抑制作用，作用点在核糖体50s亚单元处，此作用机理与红霉素相同。临床上本品主要用于治疗敏感菌引起的败血症，细菌性心内膜炎、肺炎、呼吸道感染、软组织感染、骨关节感染、耳部感染、泌尿生殖系统感染，特别是耐青霉素和红霉素而对本药敏感的细菌感染；厌氧菌引起的外阴道炎、输卵管炎、盆腔腹膜炎、子宫内膜炎和盆腔术后合并感染。

盐酸克林霉素棕榈酸酸酯颗粒中，活性成分在颗粒中的含量较低，为1-10%左右，因此，对于剂量低的药物的，其含量均匀度是制剂处方和工艺的挑战。

要解决药品含量均匀的问题的一般方法有：1）尽量的延长混合时间；2）采用湿法混合制粒并且尽量延长混合制粒时间；3）制备成固体分散体；4）采用共粉碎、共研磨法。5）降低辅料与原料药的粒度差异，提高混合和制粒的均一性。然而对于盐酸克林霉素棕榈酸酸酯颗粒来说，这些方法并不能解决含量均匀的问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题为提供一种稳定的、含量均匀的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒组合物。

为解决上述技术问题，本发明公开了一种稳定的、含量均匀的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒组合物，其特征在于，包含如下成份：1）1~10%盐酸克林霉素棕榈酸酯；2）70~95%蔗糖，其中粒度大于600μm的蔗糖不超过20%，粒度小于180μm的蔗糖不超过20%。优选所述的蔗糖粒度范围为大于600μm的不超过10%，小于180μm的不超过20%。

进一步蔗糖粒度范围为大于600μm的不超过10%，小于180μm的不超过10%。

更进一步所述的蔗糖粒度范围为大于粒度范围为大于600μm小于180μm之和不超过10%。。

本发明所述小于600μm和大于180μm的蔗糖，可以分别通过24目和80目的筛网筛分得到。

本发明所使用的蔗糖可选自细砂糖（粒度小于600μm的不小于75%，小于300μm的不超过20%），幼砂糖（粒度大于500μm的不超过10%，小于180μm的不超过10%），必要时可以30目或者80目筛网过筛得到所需要的蔗糖颗粒。

本发明所公开的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒组合物还可含有药学上可接受的表面活性剂，防腐剂，消泡剂西甲硅油、及香精。优选表面活性剂为0.5-2%的泊洛沙姆，防腐剂为0.02%-1%防腐剂的羟苯乙酯。

本发明所公开的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒组合物可采用湿法制粒工艺制备，其中润湿剂选自乙醇和水，用量为1-5%，干燥温度为40~60℃，水分不大于0.5%。优选润湿剂的用量为1~3%。

优选采用一步制粒法方法制备，将盐酸克林霉素棕榈酸酯溶于乙醇中，在流化床中物料温度为40~60℃，喷入到蔗糖颗粒上，干燥至水分小于0.5%。

本发明所述的湿法制粒是指在药物和辅料粉末中加入黏合剂或者润湿剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。