[发明专利]环丙氟虫胺晶型及其制备方法和应用

说明书

本发明提供环丙氟虫胺的四种新晶型，包括环丙氟虫胺晶型I、环丙氟虫胺晶型II、环丙氟虫胺晶型III和环丙氟虫胺晶型IV，以及上述四种晶型的制备方法和应用。本发明提供的四种环丙氟虫胺新晶型的纯度高，稳定性好，制备方法简单，其作为环丙氟虫胺制剂的活性成分，能够显著提高制剂的热稳定性，降低环丙氟虫胺悬浮制剂的析水率，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于杀虫剂技术领域，具体涉及环丙氟虫胺晶型及其制备方法和应用。

背景技术

害虫是导致农作物和经济作物减产的重要因素之一，开发活性更高、用量更低、对环境更友好的杀虫剂，是农药领域中需要不断钻研的重要课题。以Broflanilide为代表的间二酰胺类杀虫剂具有独特的作用机制、新颖作用靶点以及对环境友好等特点，已逐步成为市场上和研究界的热门产品，并成为公认的最具潜力的杀虫剂研发方向之一。

环丙氟虫胺就是在Broflanilide基础上研发出来的新型杀虫剂，化学名称为2'-溴-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟苯甲酰基]-4'-[1,2,2,2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]-6'-(三氟甲基)苯甲酰胺，结构式如下：

环丙氟虫胺在低剂量下具有十分优异的杀虫活性，起效快，在施用一天后就可以发挥杀虫活性，三天内可以达到很高的杀虫活性，并且具有良好的速效性，在市场上具有很好的使用反响。

活性物质能够以不同的晶体形式存在，或者以非晶形式存在，这种现象称之为多晶型现象；在特定晶型中，分子以一定的顺序进行均匀堆积和排列。药物多晶型是固体药物中普遍存在的现象，药物的晶型或者溶剂合物对该药物的理化性质和特定性能及制备方法都具有一定影响。

在杀虫剂的活性物质中，一种相同化合物的不同晶型有时可以表现出不同的理化性质和使用性能，包括：溶解性、蒸汽压、溶解速率、相变成另外一种晶型的稳定性、研磨过程中的稳定性、悬浮稳定性、光学和机械性能、吸湿性、晶体形状和尺寸、过滤性、密度、熔点、分解稳定性和颜色，甚至还有化学反应或生物活性的不同。因此，对活性物质的晶型进行筛选和研究，对于其规模化生产和深入的应用具有十分重要的意义。

近年来，随着农药化学研究的不断推进，人们在环丙氟虫胺等活性物质的合成工艺方面取得了阶段性成果，例如CN109497062A公开了一种间二酰胺类化合物及其制备方法和应用，其中包含环丙氟虫胺(化合物编号62)，并具体公开了以2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺]苯甲酸为起始原料、经过酰氯反应后生成对应的苯甲酰氯、进而与2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯胺反应得到环丙氟虫胺的工艺方法。但是，现有技术中并不能对环丙氟虫胺的晶型进行区分，制备得到的产物通常为非稳定晶型或不同晶型的混合物，性状呈现出不规则的固体，不同晶型之间的结晶度、稳定性等性能相差极大；以这种原料药制备出来的制剂，其稳定性等各项指标，并不能符合现有制剂的技术要求。

因此，开发环丙氟虫胺的新晶型及其制备方法，以获得更加稳定的环丙氟虫胺制剂，是本领域的所期盼的。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供多种环丙氟虫胺晶型及其制备方法和应用，所述环丙氟虫胺晶型具有高纯度和高稳定性的特点，能够充分满足环丙氟虫胺制剂的稳定性和生物活性要求，具有广阔的应用前景。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种环丙氟虫胺晶型I，所述环丙氟虫胺晶型I在Cu-Ka辐射下的粉末X射线衍射图谱中，在衍射角2θ为6.7±0.2°、8.3±0.2°、9.8±0.2°、11.3±0.2°、11.9±0.2°、14.1±0.2°、15.2±0.2°、18.7±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°处有特征峰。