[发明专利]NMI蛋白作为生物靶标在制备成人社区获得性肺炎严重程度及预后评估试剂盒的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体涉及生物标志物的免疫诊断领域，尤其涉及一种分子标志物在社区获得性肺炎(CAP)严重程度及预后评估中的应用。本发明的生物标志物为NMI，通过ELISA检测发现其在CAP患者外周血血清中有明显的表达差异，且其表达量与CAP患者的严重程度和预后有关。通过ROC曲线分析发现NMI评估CAP严重程度及其预后的效能高，较目前已有常用指标表现好。在临床应用中只需要抽取患者外周血后，即可对患者进行严重程度和预后评估，创伤性小，易于操作，更可能成为CAP患者严重程度和预后评估的有效手段。

技术领域

本发明涉及医学检测技术领域，具体涉及NMI蛋白作为生物标志物在社区获得性肺炎严重程度及预后评估中的应用。

背景技术

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)是一种的常见的感染性疾病，因其发病率高、死亡率高而严重危害人类健康。当患者因为年龄或者其他疾病而存在免疫功能降低时，CAP可进一步发展为重症CAP，重症CAP病情进展快，并发症多，预后极差，常需入住重症监护室(ICU)治疗。即使医疗技术不断进步，应用有效的抗感染和生命支持治疗，死亡率仍高达40％。

重症CAP患者的遗漏常常导致对患者适当治疗的延迟，从而导致住院时间和死亡率的增加。对于CAP，肺炎严重程度指数(PSI)和英国胸科学会(BTS)CURB65评分是最常用的严重程度工具。但是这些评分系统需评估的条件太多不适用于临床的快速判断。生物标志物也可用于评估肺炎的严重程度。比如降钙素原(PCT)，C反应蛋白(CRP)和肾上腺髓质素(proADM)等。但是他们评估严重程度和预后的能力仍然是有限的，所以，目前急需新的生物标志物来预测CAP的严重程度和预后。

NMI是N-Myc和STAT交互蛋白，于1996年被首次发现，其基因位于染色体2q23 上，分子量为38kDa，结构可分Coiled-Coil、NID1和NID2 3个部分，通常定位于细胞质，是间接影响特定转录事件的蛋白质之一。在人类中，NMI蛋白在除大脑以外的所有胎儿组织中都检测到表达，并且其在成人脾脏、肝脏和肾脏中的表达最高。NMI 作为适配器分子广泛参与转录调控和信号转导，能在干扰素诱导后高表达，广泛参与转录调控和信号转导，发挥多种重要的生物学功能。

目前，关于NMI蛋白在多种疾病的诊断和预后评估中发挥重要作用的研究已有报道，例如：DOI为10.1111/jgh.14634的一篇由Xiong等人于2019年公开发表的文献报告与正常病人、慢性乙型肝炎病人相比，慢加急性肝衰竭病人外周血清的NMI明显表达升高，而在肝衰竭病人好转后NMI则显著下降，血清NMI水平可以作为预测肝衰竭病人生存率的生物标志物。DOI为10.1038/s41467-017-00930-9的一篇由Xiahou等人于2019年公开发表的文献报告NMI在脂多糖诱导的感染性休克中由激活的巨噬细胞释放，通过激活TLR4信号通路，促进炎症因子的释放，NMI基因的敲除可以降低脓毒血症小鼠模型的炎症反应和死亡率。同时，NMI水平在脓毒血症病人的血清中表达增高，且与患者死亡率呈正相关。但是，还没有关于NMI在判断CAP严重程度及预后的研究。

生物标志物可以用于早期辅助评估CAP患者严重程度以及评估患者的预后，指导临床医生治疗方案的制定，提高临床对CAP的治疗时效，提高患者的生存率，改善患者生活质量。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种NMI蛋白作为生物标志物在制备CAP 严重程度和预后评估试剂盒的应用。可以用于早期辅助评估成人CAP患者的严重程度和预后，指导临床医生治疗方案的制定，提高临床医师对重症CAP的识别能力，从而提高患者的生存率，改善患者预后。

NMI蛋白作为生物标志物在制备成人社区获得性肺炎严重程度及预后评估试剂盒的应用。NMI蛋白是N-Myc和STAT交互蛋白。

优选的，对评估的受试者采集的生物样品为外周静脉血血清。

更优选的，外周静脉血血清的采集时间为受试者入院24小时内。