[发明专利]药物中间体4-溴-2,3-二羟基苯甲醛的合成方法

权利要求书

1.一种药物中间体4-溴-2,3-二羟基苯甲醛的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)式I所示邻苯二酚在相转移催化剂和碱的作用下，与氯仿发生反应得到式II所示2,3-二羟基苯甲醛；所述相转移催化剂为季铵盐类催化剂；邻苯二酚与碱、氯仿的摩尔比为1:(1～3):(2～5)；反应条件为：在醇与水的混合溶剂中，于温度40℃～100℃下反应4～7小时；所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述季铵盐类催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵；

(2)式II所示化合物在碱的作用下与溴素发生取代反应得到式III所示4-溴-2,3-二羟基苯甲醛；2,3-二羟基苯甲醛与溴素、碱的摩尔比为1:(1～2):(2～5)，反应条件为：在有机溶剂中，于-10℃～-50℃下反应1～3小时；所述碱为叔丁胺、二异丙基乙胺、三乙胺、N-甲基吗啉、三乙烯二胺或四甲基乙二胺；反应路线如下：

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中所述醇与水的体积比为1:1，反应时间为5～6小时。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述醇为甲醇或乙醇。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)还包括以下后处理步骤：调节pH为3～4，乙酸乙酯萃取，浓缩得固体，加入纯化剂A，加热回流，降至室温搅拌，过滤，烘干滤饼；所述纯化剂A选自甲基叔丁基醚、乙醚、异丙醚、乙酸乙酯或二氯甲烷。

5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述纯化剂A为甲基叔丁基醚。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二氯乙烷，反应时间为2～2.5小时。

7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)还包括以下后处理步骤：升至室温，过滤得固体，加入纯化剂B，加热回流，降至室温搅拌，过滤，烘干得滤饼；所述纯化剂B选自石油醚、正己烷、正庚烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、二氯甲烷或甲苯。

8.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述纯化剂B为石油醚。