[发明专利]超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法

说明书

本发明提供了一种超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法，属于生物医药材料技术领域。以天然聚多糖、阴离子型生物粘附多聚物作为主要基材，通过循环冷冻‑解冻制备预交联的复合水凝胶，再通过电子束辐射法合成天然聚多糖/阴离子型生物粘附多聚物超多孔水凝胶。具有内部多孔网络结构的水凝胶原位辐射合成的同时，通过引入多孔引发剂，从而进一步使得水凝胶内部形成更多的致密多孔微结构。合成系列产物具有优良的生物安全性、兼容性、可降解性与载药率高等特点，既能充分发挥药效，保证药物在胃部缓慢释放，减少用药次数，也能最大程度地减小药物对身体的毒副作用等特点。

技术领域

本发明属于生物医药材料技术领域，涉及一种超多孔水凝胶 基胃滞留剂的辐射合成方法。

背景技术

近几年，胃滞留给药制剂的研究与发展，不仅为胃肠道疾病 的治疗提供了一种更有效的给药途径，而且也为其提供了全新的 治疗方式。胃滞留给药系统指一种经口服给药后能滞留于胃液中、 延长药物在消化道内的释放时间、改善药物吸收的给药系统。该 系统可促进弱酸性药物、胃肠道特定部位吸收的药物、十二指肠 段有主动转运的药物、肠道环境不稳定以及治疗窗窄等药物的吸 收，弥补药物生物半衰期短的缺点。

胃壁黏附型滞留系统是将聚合物同粘膜通过静电吸引或由于 水化形成氢键而相互结合。把药物结合在胃粘膜或上皮细胞表面， 达到延长胃内滞留时间的目的。阴离子型生物粘附多聚物，分子 中的氨基、羟基，与胃肠道粘膜表面的上皮细胞分泌的糖蛋白粘 液形成氢键而粘附，由于其具有优良的成膜性和独特的表面多孔 结构，可以很容易地把药物制成胃滞留剂。另外，胃肠道粘膜表 面的上皮细胞能分泌一种主要含糖蛋白的粘液，粘液分子中的离 子及极性基团是电性吸引的粘附作用发生的物质基础。这种粘稠 溶液可以使天然聚多糖黏附在胃黏膜或上皮细胞表面，同样可以 起到达到延长胃内滞留的目的。

口服缓控释制剂可使药物在12～24h内维持有效血药浓度， 在一定程度上弥补了传统口服制剂首过效应强、定位不准、血药 浓度波动性高以及患者耐受性差等不足，提高了药物的生物利用 度。但是，由于胃排空、胃蠕动以及胃内容物等因素的干扰，使 得大多数口服制剂在胃肠道吸收不完全，生物利用度低下。

超多孔水凝胶给药系统是以水凝胶为基质而制备的胃滞留给 药制剂。它是一种三维网络结构的亲水性凝胶分子材料，相比于 传统水凝胶其结构内存在着更多相互联通的微型孔道，水分可通 过毛细管作用迅速进入三维网络结构中，使其具备吸收高达其自身重量几百倍的水性流体的能力，本发明涉及的超多孔水凝胶可 使干燥状态的凝胶在与水接触后迅速膨胀，将药物缓慢释放出来。 有效提高了生物利用度。

众所周知，人体幽门括约肌的直径约为12.8±7nm，而本发 明涉及的超多孔水性凝胶的微粒直径控制在100μm左右。在胃 酸作用下，超多孔水凝胶能通过毛细管的润湿和渗透作用，吸水 膨胀至目标体积，以对抗幽门括约肌排除作用，并且在一定程度 上抵抗来自胃蠕动的作用，从而延长药物在胃内的滞留时间。当 药物吸收完全后，超多孔水凝胶逐渐溶蚀变小，可随胃内溶物排 出。

采用化学交联法制备超多孔水凝胶微粒时，不可避免地会在 水体中释放残余的有毒交联剂或氧化还原试剂，对胃造成损伤， 引起人体中毒。其次，化学法制备的水凝胶不易获得均匀分布的 水凝胶三维网络体系，特别是纳米药物与凝胶分子间的作用力太 弱甚至没有，导致其易从凝胶孔洞中流失，从而影响了超多孔水 凝胶在胃部的缓释性能。辐射交联法相对于化学法实现了有效的 补充和完善。

本发明所要解决的问题是公开一种超多孔水凝胶胃滞留剂的 辐射合成方法，以实现药物在胃部的有效缓控释放。

发明内容

本发明的目的是针对现有的技术存在的上述问题，提供一种 超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法，本发明所要解决的技 术问题是克服传统口服胃滞留制剂的机械性能差、生物利用度低、 滞留时间短、缓释性能弱等缺点。