[发明专利]阿司匹林噻氯匹定复方制剂及其制备方法

说明书

本发明提供阿司匹林噻氯匹定复方制剂及其制备方法。阿司匹林噻氯匹定复方制剂，包括：肠溶性的片芯及胃溶性的壳层，所述片芯的活性成分为阿司匹林，所述胃溶性的壳层包裹在所述肠溶性的片芯的外面形成包芯片；所述胃溶性的壳层中含有微颗粒；所述微颗粒包括位于表层的聚乙二醇和位于内部的内容物；所述内容物中含有噻氯匹定。本发明阿司匹林噻氯匹定复方制剂中，噻氯匹定和阿司匹林彼此之间不直接接触，避免了两种药物成分相互干扰；而且还提高了储存期间稳定性。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及阿司匹林噻氯匹定复方制剂及其制备方法。

背景技术

随着人们生活环境和饮食习惯的变化，心脑血管疾病发病率逐年升高。抗血小板聚集对于预防治疗血栓及其引起的各种心脑血管疾病有着重要意义。目前市面上的抗血小板聚集的药物有阿司匹林、替格瑞洛、阿司匹林与氯吡格雷联用等。有研究表明当噻氯匹定与阿司匹林联合使用，对抗血小板凝聚具有非常好的疗效。目前市场上还未见噻氯匹定与阿司匹林复方制剂。患者需要分别单独服用两种药品，不仅提高了患者的买药成本，而且服用时由于无法精确的控制两种药物的比例，往往会导致一些副作用。

发明内容

本发明提供一种阿司匹林噻氯匹定复方制剂，该制剂中噻氯匹定和阿司匹林彼此之间不直接接触，避免了两种药物成分相互干扰；而且还提高了该制剂储存期间的稳定性。

本发明提供一种阿司匹林噻氯匹定复方制剂，包括：

肠溶性的片芯，它的活性成分为阿司匹林；及

胃溶性的壳层；

其中，所述胃溶性的壳层包裹在所述肠溶性的片芯的外面形成包芯片；所述胃溶性的壳层中含有微颗粒；所述微颗粒包括位于表层的聚乙二醇和位于内部的内容物；所述内容物中含有噻氯匹定。

根据本发明的实施例，所述胃溶性的壳层的活性成分为噻氯匹定。

根据本发明的实施例，活性成分噻氯匹定被完全包裹在位于表层的聚乙二醇内部。

根据本发明的实施例，所述微颗粒的内容物中还包括辅料，例如第一辅料，具体可选自玉米淀粉、羟丙基纤维素和蔗糖脂肪酸酯。

根据本发明的实施例，所述微颗粒的粒径为300-800微米，例如可过18目筛网。

根据本发明的实施例，所述胃溶性的壳层中还含有辅料，例如第二辅料。

需要说明的是，本文中术语“第一”、“第二”等仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”等的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。

根据本发明的实施例，所述阿司匹林噻氯匹定复方制剂中，制备所述胃溶性的壳层的方法包括将噻氯匹定、聚乙二醇和第一辅料采用热熔制粒法制成微颗粒，然后将所述微颗粒与第二辅料混匀，得混合料，再将所述混合料制成胃溶性的壳层。其中，可选地，可将所得混合料与所述肠溶性的片芯进行压片，得到包芯片。

根据本发明实施例，所述肠溶性的片芯外面包有肠溶性的包衣，活性成分阿司匹林或进一步包含的辅料被包裹在包衣内部。

本发明人发现，将阿司匹林制成肠溶性的片芯，再在其外部包裹含有噻氯匹定的胃溶性的壳层，这样有效地避免了阿司匹林和噻氯匹定之间的直接接触，进而解决了这两种有效药物成分相互干扰的问题。特别地，本发明人还研究发现，胃溶性的壳层选用辅料聚乙二醇，采用热熔制粒工艺能够有效解决药物储存期间稳定性差的问题，并且还解决了壳层压片时物料与压片装置黏连的问题。

根据本发明实施例，所述聚乙二醇可选自常温下为半固态或固态的一些种类。例如具体可选自聚乙二醇6000、聚乙二醇1450、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇8000；其中较佳的是聚乙二醇6000。