[发明专利]一种连续生产对乙酰氨基酚的装置和方法

说明书

本发明提供了一种连续生产对乙酰氨基酚的装置和方法。本发明提供的对乙酰氨基酚的制备方法通过分步酰化反应，同时限定了酰化反应温度以及后一步酰化反应的温度比前一步酰化反应的温度高，使得对氨基苯酚的酰化率较高；进一步地，采用本发明提供的连续生产对乙酰氨基酚的装置和方法，可以适用于规模化连续生产，可以使原料利用率最大化，原料转化率较高，且生产成本较低，并且产物收率较高，纯度较高。

技术领域

本发明属于制药工程技术领域，涉及一种连续生产对乙酰氨基酚的装置和方法。

背景技术

对乙酰氨基酚(Paracetamol)，别称扑热息痛，为解热镇痛药，用于感冒发热、关节痛、神经痛及偏头痛、癌性痛及手术后止痛，通过抑制环氧化酶-2(COX-2)，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致周围血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到阵痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效，本品无明显抗炎作用。

目前，普遍采用对氨基苯酚和乙酸进行酰化制备对乙酰氨基酚的方法，但是由于反应中会有水产生，若不及时将产生的水除去，会导致酰化反应进程变慢，当达到反应平衡时反应不再进行，此时酰化率较低，对氨基苯酚残留较大。传统方法中采用一次酰化的间歇式生产方法，不能及时除去反应产生的水，能耗大，成本高，且产品质量不好等，且有劳动强度大、生产效率低等缺点。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种连续生产对乙酰氨基酚的装置和方法，本发明提供的方法适用于规模化连续生产，生产成本较低，并且产物收率较高，纯度较高。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种对乙酰氨基酚的制备方法，所述制备方法包括：将对氨基苯酚和乙酸通过多步酰化反应，得到所述对乙酰氨基酚；

其中，所述酰化反应的温度为105-120℃，后一步酰化反应的温度比前一步酰化反应的温度高，优选高1-10℃，例如2℃、3℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃等。

作为本发明的一种优选技术方案，所述酰化反应为三步酰化反应，第一步酰化反应温度为105-110℃，例如106℃、107℃、108℃、109℃等，第二步酰化反应温度为110-115℃，例如111℃、112℃、113℃、114℃等，第三步酰化反应温度为115-120℃，例如116℃、117℃、118℃、119℃等。

本发明通过分步酰化的方法，提高了对氨基苯酚的酰化率，降低了反应成本，同时本发明最后得到的对乙酰氨基酚的纯度较高，并且可以适应工业化连续生产。

本发明制备得到的对乙酰氨基酚可以进一步精制得到对乙酰氨基酚原料药，精制过程为现有技术中的常规过程，包括加热溶解、脱色、过滤至洁净区、降温结晶、烘干等工序。

为了进一步提高产物收率，本发明第一步酰化反应的酰化率达到80％以上，进行第二步酰化反应，第二步酰化反应的酰化率达到95％以上，进行第三步酰化反应。

本发明所述的酰化率指的是对氨基苯酚的酰化率。

本发明在所述酰化反应过程中，乙酸和水形成的共沸物排出反应体系后不再回流进入反应体系。

本发明反应生成的水与乙酸形成共沸物，共沸物在105℃以上的温度会排出反应体系，排出反应体系的共沸物不再回流进入反应体系，而是可以收集起来进行精馏，精馏后的乙酸纯度极高，仍然可以重新作为原料进行应用。

为了确保对氨基苯酚的转化率，在进行第一步酰化反应时，补加部分乙酸，优选补加的乙酸质量为所述对氨基苯酚质量的20-30％，例如22％、25％、26％、28％等。