[发明专利]一种多取代烯基氰化物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种多取代烯基氰化物及其合成方法。在氮气或惰性气氛下，以易制备、具有结构多样性和多反应中心的硫鎓盐为原料，氰化亚酮为合成子，在碱性条件下，合成多取代烯基氰化物。与已报道的烯基氰基化合物合成方法相比较，本发明原料价廉易得、操作简便、合成反应条件温和、产物立体选择性好、反应效率高，其官能团具有多样性。

技术领域

本发明属于化学有机合成技术领域，具体涉及一种多取代烯基氰化物及其合成方法。

背景技术

多取代的烯基氰化物普遍存在于许多天然产品、药品和农用化学品、分子材料中，它还可以作为一系列胺、酰胺、醛类、酮和羧酸官能团的通用前体。由于其显著的生物活性、独特的可塑性、广泛的用途，多取代的烯基氰化物的合成受到了化学工作者的持续关注。

目前，用于制备烯基氰化物的方法不多，合成文献报道有4种。相关制备方法有：1)烯丙基卤化物与氰化钾的反应(J.Am.Chem.Soc.1982,104,1560-1568)；2)炔腈与有机格氏试剂的共轭加成反应(Org.Lett.2002,4,659-661)；3)镍、钴共催化的炔烃氢氰化反应(ACSCatal.2019,9,3360-3365)；4)三氟乙酸铜催化的吡啶导向的烯烃与α-亚胺腈的缩合反应(Synlett2019,30,203-206)。然而，上述方法往往反应条件比较苛刻，原料稳定性较差、难以长期储存，底物适用范围窄，因此，多取代烯基氰化物在合成中的应用受到了一定程度的限制。

鉴于多取代烯基氰化物的合成方法较少，以易制备、具有结构多样性和多反应中心的多取代烯基硫鎓盐为原料进行氰化反应，合成一系列不同结构的多取代烯基氰基化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料易得、反应条件温和、底物适用范围广、能简单方便地合成多取代烯基氰基化合物的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种多取代烯基氰化物，其分子结构式Ⅰ如下：

R¹选自甲基、乙基或芳基；R²选自甲基、乙基、芳基、萘环、呋喃环、噻吩环或吡啶环；R³选自氢、甲基、乙基、苄基、芳基、萘环、呋喃环、噻吩环或吡啶环；其中芳基选自苯基，苯环上带有取代基，苯环上带有的取代基选自甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基中的1-5种，取代基的个数为1-5个。

一种上述的多取代烯基氰化物的合成方法，以易制备、具有结构多样性和多反应中心的多取代烯基硫鎓盐Ⅱ为起始原料，钯(Pd)盐为催化剂，有机磷化合物为配体，在碱性条件下，在常用溶剂中与氰化亚铜反应，生成多取代烯基氰化物Ⅰ；

多取代烯基硫鎓盐Ⅱ的分子结构式如下：

R¹选自甲基、乙基或芳基；R²选自甲基、乙基、芳基、萘环、呋喃环、噻吩环或吡啶环；R³选自氢、甲基、乙基、苄基、芳基、萘环、呋喃环、噻吩环或吡啶环；其中芳基选自苯基、苯环上带有取代基，苯环上带有的取代基选自甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基中的1-5种，取代基的个数为1-5个；n选自0-3的整数；

合成路线的反应式为：

进一步地，在上述技术方案中，所述多取代烯基硫鎓盐Ⅱ与氰化亚铜的摩尔比为1:1-1:3，优选摩尔比为1:1.5；

钯盐为氯化钯、三氟乙酸钯、醋酸钯(Pd(OAc)₂)、氢氧化钯、四乙腈四氟硼酸钯、双(乙腈)氯化钯、乙酰丙酮钯中的一种或二种以上，其中，反应以醋酸钯为催化剂效果最好，多取代烯基硫鎓盐Ⅱ与钯盐的摩尔比为1:0.01-1:0.3，优选摩尔比为1:0.02-1:0.2；