[发明专利]拆分2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯的方法在审
申请号: | 202011340227.2 | 申请日: | 2020-11-25 |
公开(公告)号: | CN114540456A | 公开(公告)日: | 2022-05-27 |
发明(设计)人: | 王舒;田振华;徐文选;徐争;王夏昆;程占冰;包文艳;孙传民 | 申请(专利权)人: | 弈柯莱生物科技(上海)股份有限公司 |
主分类号: | C12P41/00 | 分类号: | C12P41/00;C12P17/02;C12P13/04 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 王卫彬;吕学辰 |
地址: | 200241 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 拆分 苄氧基 羰基 氨基 氧杂环 丁烷 乙酸 方法 | ||
1.一种将(R)-2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯转换为(R)-2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸的酶催化方法,其特征在于,使用包括氨基酸序列如SEQ ID NO:6、7、9和10所示的酶中的一种或多种作为催化酶。
2.一种拆分2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯的方法,其包括如权利要求1所述的酶催化方法;其中:
所述2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯为消旋体,或者为R或S富集的2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,其包括将2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯以及所述催化酶混合、在溶剂中进行反应。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯与所述催化酶的用量比为1g:1500U~1g:25000U;例如,1g:4680U、1g:5276U、1g:6645U、1g:8920U;
较佳地,所述2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯在反应体系中的浓度为15~50g/L;优选20g/L或者40g/L。
5.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述反应的pH为6~8,优选6.5~7.5。
6.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述溶剂为水或者有机溶剂;所述有机溶剂优选DMSO。
7.如权利要求3所述的方法,其特征在于,反应体系中还包含底物分散剂;所述底物分散剂与所述2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯的质量比为0.95:1~1.05:1,优选1:1;
所述底物分散剂优选硅藻土和/或活性炭。
8.如权利要求3~7任一项所述的方法,其特征在于,所述反应在20~35℃下进行。
9.氨基酸序列如SEQ ID NO:6、7、9或10所示的酶在催化(R)-2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯转换为(R)-2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸中的应用。
10.氨基酸序列如SEQ ID NO:6、7、9或10所示的酶在拆分2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯中的应用;较佳地,所述拆分用于制备(S)-2-(苄氧基羰基氨基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙酸甲酯。
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