[发明专利]一种注射用聚左旋乳酸填充剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种聚左旋乳酸微粒及使用该微粒制备的注射用聚左旋乳酸填充剂。使用不同分子量和颗粒度的聚左旋乳酸微粒相混合，制备而成的注射用聚左旋乳酸，可达到起效快，维持时间长的美容效果。与现有产品相比，本发明的聚左旋乳酸填充剂同时具备复溶及混悬效果更好，可减少皮下结节的出现的效果，显著提升了使用者的舒适度，为医疗美容领域提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及一种聚左旋乳酸微粒制备方法以及注射用聚左旋乳酸填充剂的制备方法，属于高分子医疗用品技术领域。

背景技术

聚左旋乳酸（Poly-L-lactic acid，PLLA）是20世纪90年代起迅速发展起来的一种可降解高分子材料，它是以微生物发酵产物乳酸为单体，经过催化聚合而成。

PLLA在医疗美容领域较为广泛，与单纯的填充剂（如透明质酸、羟基磷灰石钙等）不同，PLLA是一种可以刺激皮下胶原蛋白生长的人工合成的真皮填充剂。PLLA可以引起一种异物巨细胞反应，从而逐渐生成胶原蛋白。在此过程中，PLLA的分子结构逐渐被破坏，缓慢水解成为乳酸，乳酸可刺激人体内胶原蛋白的形成，导致真皮内纤维素增生，产生美容效果。随着时间的增加，使真皮层增厚。填充部位的PLLA最终降解为二氧化碳和水，被新生胶原蛋白所取代，达到长期美容的效果。

目前国内尚无注射用聚左旋乳酸填充剂产品上市，美国FDA于2004年批准赛诺菲-安万特公司（Sanofi-Aventis U.S.）的产品Sculptra^®上市，主要用于治疗HIV患者的面部脂肪萎缩。2009年，FDA又批准其Sculptra Aesthetic^®上市，用于浅至深的鼻唇沟轮廓缺陷和其他面部皱纹的治疗。Sculptra^®和Sculptra Aesthetic^®的主要有效成分均为聚左旋乳酸，采用了羧甲基纤维素钠作为助悬剂，但是需预先浸润2小时以上后，才能用于皮内注射。该产品混悬持续时间较短，给医生的使用带来了不便。而且，该产品颗粒密度不均一，产品复溶后出现漂浮及沉淀现象，导致混悬不均匀，注射后容易造成皮下结节的出现；同时由于该产品分子量大、颗粒度大，产品降解慢，注射后起效慢，影响使用者的体验。

发明内容

针对目前市场上注射用聚左旋乳酸填充剂选择少、填充剂复溶时间长、混悬液不均匀进而造成注射后容易出现皮下结节、起效慢等不足之处，本发明提供了一种聚左旋乳酸微粒制备方法以及注射用聚左旋乳酸填充剂的制备方法。

本发明一方面提拱了一种聚左旋乳酸微粒，其特征在于，所述聚左旋乳酸粒径为D90=5~150μm，优选为10~20 μm、40~60μm、90~110μm三种规格；更优选为10~15 μm、50~60μm、100~110μm三种规格。

其中，所述三种规格微粒按分子量范围的大小可以分为小分子量、中分子量、大分子量，三种规格分子量之比为1-3:1-2:1-3，优选2:1:2。

进一步地，所述的聚左旋乳酸微粒分子量为10000~100000Da，优选分子量为10000~50000Da，其中小分子量优选为10000~12000Da，中分子量为12000~38000Da，大分子量为38000~50000Da，最优选小分子量为12000Da，中分子量为38000Da，大分子量为48000Da。

进一步地，所述的聚左旋乳酸微粒三种规格的重量比例分别为5~50%，5~50%，5~50%；优选为30~50%，10~30%，30~50%；更优选为40~50%、10~20%、40~50%的比例进行混合。

另一方面，本发明还提供包括上述聚左旋乳酸微粒的填充剂，其中包括聚左旋乳酸：羧甲基纤维素钠：甘露醇，按重量比，聚左旋乳酸为10~40份，羧甲基纤维素钠为5~20份，甘露醇为5~20份；优选地，聚左旋乳酸为20份，羧甲基纤维素钠为10份，甘露醇为10份。