[发明专利]化合物作为或制备多巴胺受体拮抗剂中的应用及拮抗剂

权利要求书

1.化合物作为或制备多巴胺拮抗剂中的应用，其特征在于：

多巴胺受体为多巴胺I型受体(D1)或多巴胺II型受体(D2)；

所述D1拮抗剂以含有下述物质中的一种或两种以上为活性成分：(S)-衡州乌药碱、(R)-衡州乌药碱、N-去甲基亚美罂粟碱、亚美罂粟碱、巴婆碱、O-去甲基荷叶碱、N-去甲基荷叶碱或荷叶碱；

所述D2拮抗剂以含有下述物质中的一种或两种以上为活性成分：(S)-衡州乌药碱、(R)-衡州乌药碱、N-去甲基亚美罂粟碱、亚美罂粟碱、巴婆碱、O-去甲基荷叶碱或荷叶碱。

2.按照权利要求1所述的应用，其特征在于：

(S)-衡州乌药碱、(R)-衡州乌药碱、N-去甲基亚美罂粟碱、亚美罂粟碱、巴婆碱、O-去甲基荷叶碱、N-去甲基荷叶碱或荷叶碱的结构如下所示：

3.按照权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述拮抗剂还包括有药物学上可接受的载体和/或赋形剂。

4.按照权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述八种化合物(S)-衡州乌药碱、(R)-衡州乌药碱、N-去甲基亚美罂粟碱、亚美罂粟碱、巴婆碱、O-去甲基荷叶碱、N-去甲基荷叶碱和荷叶碱在D1上有拮抗活性；D1拮抗剂可作为治疗精神疾病药物、体重控制剂等中的一种或两种以上。

5.按照权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述七种化合物(S)-衡州乌药碱、(R)-衡州乌药碱、N-去甲基亚美罂粟碱、亚美罂粟碱、巴婆碱、O-去甲基荷叶碱和荷叶碱在D2上有拮抗活性；D2拮抗剂可作为典型抗精神病药物、用于改善胃肠动力、内分泌系统的调控、疼痛调节剂等中的一种或两种以上。

6.按照权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述拮抗剂对D1的拮抗作用的强弱顺序为：O-去甲基荷叶碱(R)-衡州乌药碱(S)-衡州乌药碱N-去甲基亚美罂粟碱巴婆碱荷叶碱＝亚美罂粟碱N-去甲基荷叶碱；

所述拮抗剂对D2的拮抗作用的强弱顺序为：O-去甲基荷叶碱(R)-衡州乌药碱荷叶碱(S)-衡州乌药碱亚美罂粟碱N-去甲基亚美罂粟碱巴婆碱。

7.按照权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述D1拮抗剂O-去甲基荷叶碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为2.09±0.65μM；(R)-衡州乌药碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为3.58±1.07μM；(S)-衡州乌药碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为4.00±0.63μM；N-去甲基亚美罂粟碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为6.92±2.00μM；巴婆碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为7.20±2.15μM；荷叶碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为21.76±8.74μM；亚美罂粟碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为21.79±6.70μM；N-去甲基荷叶碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为38.47±20.14μM；

所述D2拮抗剂O-去甲基荷叶碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为0.56±0.11μM；(R)-衡州乌药碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为1.07±0.27μM；荷叶碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为1.94±0.79μM；(S)-衡州乌药碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为2.76±1.10μM；亚美罂粟碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为4.14±1.20μM；N-去甲基亚美罂粟碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为5.31±2.06μM；巴婆碱的拮抗活性在细胞水平的IC₅₀值为69.95±11.07μM。