[发明专利]一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针及制备方法和应用

权利要求书

1.一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针，其特征在于：含有肝靶向单元熊去氧胆酸，化学结构式为：

2.一种权利要求1所述的肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1，化合物4-溴-1,8-萘二甲酸酐溶解于二氧六环中，搅拌至澄清，加入正丙胺，氮气置换，进行第一次反应；将反应液浓缩，经柱层析分离得到化合物NA-1；

所述NA-1的结构式为：

步骤2，化合物NA-1溶解在2-甲氧基乙醇中，加入水合肼和碳酸氢钠，进行第二次反应；除去溶剂，加入水，有不溶固体析出，过滤，得到固体混合物，经柱层析分离得到化合物NA-2；

所述NA-2的结构式为：

步骤3，化合物NA-2和熊去氧胆酸溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，再加入1-羟基苯并三氮唑，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，N,N-二异丙基乙胺，室温搅拌12h；倒入水中，搅拌过滤，粗品经柱层析得到目标化合物NA-3。

3.根据权利要求2所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法，其特征在于：所述步骤1中4-溴-1,8-萘二甲酸酐与正丙胺的质量比为5:1.12。

4.根据权利要求3所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法，其特征在于：所述步骤2中NA-1、水合肼与碳酸氢钠的质量比为2:1:0.63。

5.根据权利要求4所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法，其特征在于：所述步骤3中化合物NA-2、熊去氧胆酸、1-羟基苯并三氮唑、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和N,N-二异丙基乙胺的质量比为0.50:0.88:1.1:0.75:0.002。

6.根据权利要求2～5任意一项所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法，其特征在于：所述柱层析用洗脱剂是体积比为50～10:1的二氯甲烷与甲醇的混合物。

7.根据权利要求6所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法，其特征在于：所述步骤1中第一次反应的反应温度为100-120℃，反应时间为5-12h。

8.根据权利要求7所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法，其特征在于：所述步骤2中第二次反应的反应温度为80-120℃，反应时间为1-4h。