[发明专利]含氮三环化合物的晶型及其用途

权利要求书

1.式(I)所示化合物的晶型，其中所述晶型为晶型A，

其中，所述晶型A的X射线粉末衍射图在下列2θ角处具有衍射峰：11.11°±0.2°,14.07°±0.2°,20.37°±0.2°,21.00°±0.2°,22.59°±0.2°,22.86°±0.2°,23.32°±0.2°,24.85°±0.2°,25.57°±0.2°,26.11°±0.2°,26.30°±0.2°,28.92°±0.2°,38.74°±0.2°。

2.根据权利要求1所述的晶型，所述晶型A的X射线粉末衍射图在下列2θ角处具有衍射峰：7.22°±0.2°,8.65°±0.2°,11.11°±0.2°,12.61°±0.2°,12.92°±0.2°,13.86°±0.2°,14.07°±0.2°,14.37°±0.2°,15.94°±0.2°,16.68°±0.2°,17.29°±0.2°,18.95°±0.2°,19.90°±0.2°,20.37°±0.2°,20.89°±0.2°,21.00°±0.2°,21.60°±0.2°,22.24°±0.2°,22.59°±0.2°,22.86°±0.2°,23.32°±0.2°,24.28°±0.2°,24.85°±0.2°,25.29°±0.2°,25.57°±0.2°,26.11°±0.2°,26.30°±0.2°,26.77°±0.2°,27.62°±0.2°,27.94°±0.2°,28.15°±0.2°,28.92°±0.2°,30.61°±0.2°,31.13°±0.2°,31.41°±0.2°,32.14°±0.2°,33.65°±0.2°,34.39°±0.2°,34.73°±0.2°,35.54°±0.2°,36.38°±0.2°,36.80°±0.2°,37.76°±0.2°,38.24°±0.2°,38.74°±0.2°,39.48°±0.2°,40.08°±0.2°,40.59°±0.2°,42.34°±0.2°,43.30°±0.2°,43.99°±0.2°,44.53°±0.2°,45.29°±0.2°,46.10°±0.2°,47.83°±0.2°,48.64°±0.2°,49.91°±0.2°,51.75°±0.2°,54.43°±0.2°,58.46°±0.2°。

3.根据权利要求1所述的晶型，所述晶型A具有基本上如图1所示的X射线粉末衍射图。

4.根据权利要求1所述的晶型，其中，所述晶型A的差示扫描量热图包含196.35^oC±3℃的吸热峰。

5.根据权利要求4所述的晶型，所述晶型A具有基本上如图2所示的差示扫描量热图。

6.一种药物组合物，其包含权利要求1-5任意一项所述的晶型，和药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂或它们的组合。

7.权利要求1-5任意一项所述的晶型或权利要求6所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防、治疗或减轻患者由FXR介导的疾病。

8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述的由FXR介导的疾病为心脑血管疾病、与血脂异常相关的疾病、代谢综合征、过度增殖性疾病、纤维化、炎性疾病或与肝胆相关的疾病。

9.根据权利要求8所述的用途，其中，所述心脑血管疾病为动脉粥样硬化、急性心肌梗死、静脉闭塞性疾病、门静脉高血压、肺动脉高血压、心力衰竭、周围组织动脉阻塞性疾病、性功能障碍、中风或血栓形成；

所述代谢综合征为胰岛素抗性、高血糖、高胰岛素血症、血液中脂肪酸或甘油水平的升高、高脂血症、肥胖症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、X综合症、糖尿病并发症、动脉粥样硬化、高血压、急性贫血、中性粒细胞减少、血脂异常、II型糖尿病、糖尿病性肾病、糖尿病性神经病变、糖尿病视网膜病变、血脂障碍或糖尿病和体重指数异常高的合并病症；

所述过度增殖性疾病为肝细胞癌、结肠腺瘤、息肉病、结肠腺癌、乳腺癌、膜腺癌、巴特氏食管癌和其它形式的胃肠道或肝脏肿瘤性疾病；

所述纤维化、炎性疾病或与肝胆相关的疾病为非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积、肝纤维化、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、进行性家族性胆汁淤积、囊性纤维化、药物引起的胆管损伤、胆结石、肝硬化、乙型肝炎、皮脂腺病、酒精导致的肝硬化、胆道阻塞、胆石病、结肠炎、新生儿黄症、核黄症或肠道细菌过度生长。