[发明专利]马来酸噻吗洛尔滴眼液及制备工艺

权利要求书

1.马来酸噻吗洛尔滴眼液，其特征在于，包括如下重量份原料：

分散液C10-12份、马来酸噻吗洛尔纳米颗粒5-7份、水性溶剂20-30份、缓冲液4-6份、稀释剂100-200份和苯扎氯铵0.01-0.03份；

该马来酸噻吗洛尔滴眼液，通过如下步骤制备：

第一步、将季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型按质量比1：19混合，混合后加入无水乙醇中，并在50-60kHz条件下超声10-20min，得到分散液C；

第二步、将马来酸噻吗洛尔纳米颗粒加入第一步制得的分散液C中，搅拌均匀，得到混合液，将混合液以5-7mL/min的速度加入水性溶剂中，在冰水浴中、超声频率为50-70kHz的条件下超声10-20min，然后在室温条件下、转速为200-300min搅拌4-6h，得到纳米混合液；

第三步、将质量分数8％的葡萄糖溶液和第二步得到的纳米混合液混合，质量分数8％的葡萄糖溶液的添加量为纳米混合液质量的2-8％，将温度降为-60℃，进行预冻5-7min，然后将温度降为-70℃、真空度为30Pa，真空冻干8-10h；冻干结束后，将冻干得到的固体加入缓冲液和稀释剂中，升高温度为80℃，保温30min，然后降温至40-50℃，加入苯扎氯铵搅拌溶解，依次过0.45μm的聚丙烯滤芯和0.22μm的聚醚砜滤芯除菌过滤；灌封：装量5mL每瓶。

2.根据权利要求1所述的马来酸噻吗洛尔滴眼液，其特征在于，第一步中的季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型的总用量和无水乙醇用量比为1g：10mL；第二步中的水性溶剂为去离子水和泊洛沙姆按质量比100：0.8-1混合而成；第三步中的缓冲液为十二水合磷酸氢二钠和一水合磷酸二氢钠按质量比5-5.2：1混合和去离子水配置成的pH值为7左右的缓冲液。

3.根据权利要求1所述的马来酸噻吗洛尔滴眼液，其特征在于，稀释剂通过如下步骤制备：将氯化钠、碳酸氢钠、水合氯化钙和氯化钾加入去离子水中混合均匀，其中氯化钠、碳酸氢钠、水合氯化钙、氯化钾和去离子水的用量比为6.7g：2.2g：0.09g：1.4g：1000mL，配置成稀释剂。

4.根据权利要求1所述的马来酸噻吗洛尔滴眼液，其特征在于，马来酸噻吗洛尔纳米颗粒通过如下步骤制备：

步骤S11、将稀释剂和马来酸噻吗洛尔按用量比100-200mL：1g混合后制得溶液D，备用；

步骤S12、将钠基蒙脱土和质量分数25％的硫酸溶液按照固液比1g：50-52mL混合后，在频率为50-60kHz条件下，超声10-20min，将温度设置为80-85℃、转速为100-200r/min的条件下搅拌5-6h，搅拌结束后，静置分层，去除上清液，减压抽滤，将得到的沉淀用去离子水洗涤至洗涤液呈中性，在60℃干燥至恒重，然后在400℃焙烧4h，得到纳米改性蒙脱土；

步骤S13、向步骤S11制得的溶液D中加入纳米改性蒙脱土，其中溶液D中加入纳米改性蒙脱土的用量比为100-150mL：1g，加入质量分数8％的葡萄糖溶液，溶液D和质量分数8％的葡萄糖溶液按质量比为100：2-8混合，将温度降为-60℃，进行预冻5-7min，然后将温度降为-70℃、真空度为30Pa，真空冻干8-10h；冻干结束后，将得到的固体即为马来酸噻吗洛尔纳米颗粒。

5.根据权利要求1所述的马来酸噻吗洛尔滴眼液的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：

第一步、将季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型按质量比1：19混合，混合后加入无水乙醇中，并在50-60kHz条件下超声10-20min，得到分散液C；

第二步、将马来酸噻吗洛尔纳米颗粒加入第一步制得的分散液C中，搅拌均匀，得到混合液，将混合液以5-7mL/min的速度加入水性溶剂中，在冰水浴中、超声频率为50-70kHz的条件下超声10-20min，然后在室温条件下、转速为200-300min搅拌4-6h，得到纳米混合液；

第三步、将质量分数8％的葡萄糖溶液和第二步得到的纳米混合液混合，质量分数8％的葡萄糖溶液的添加量为纳米混合液质量的2-8％，将温度降为-60℃，进行预冻5-7min，然后将温度降为-70℃、真空度为30Pa，真空冻干8-10h；冻干结束后，将冻干得到的固体加入缓冲液和稀释剂中，升高温度为80℃，保温30min，然后降温至40-50℃，加入苯扎氯铵搅拌溶解，依次过0.45μm的聚丙烯滤芯和0.22μm的聚醚砜滤芯除菌过滤；灌封：装量5mL每瓶。