[发明专利]马来酸噻吗洛尔滴眼液及制备工艺

说明书

本发明公开一种马来酸噻吗洛尔滴眼液及制备工艺包括如下重量份原料：分散液C10‑12份、马来酸噻吗洛尔纳米颗粒5‑7份、水性溶剂20‑30份、缓冲液4‑6份、稀释剂100‑200份、苯扎氯铵0.01‑0.03份；该马来酸噻吗洛尔滴眼液，通过如下步骤制备：第一步、制备分散液C；第二步、将马来酸噻吗洛尔纳米颗粒加入第一步制得的分散液C中，制备纳米混合液；第三步、将质量分数8％的葡萄糖溶液和第二步得到的纳米混合液混合，真空冻干8‑10h；冻干结束后，将冻干得到的固体加入缓冲液和稀释剂中，升高温度为80℃，保温30min，然后降温至40‑50℃，加入苯扎氯铵搅拌溶解，过滤芯；灌封。

技术领域

本发明属于药物制剂制备技术领域，具体涉及马来酸噻吗洛尔滴眼液及制备工艺。

背景技术

青光眼是以视神经病变、视觉功能丧失为特点的眼部疾病。眼压升高是青光眼的主要致盲因素，药物治疗是最主要的治疗方法。目前青光眼的临床用药以滴眼液为主，包括β-受体拮抗剂、前列腺素类似物、碳酸酐酶抑制剂、肾上腺素能受体激动剂、胆碱受体激动剂和视神经保护药物等。临床治疗青光眼的药物仍以价格较低且疗效明确的β-受体拮抗剂为主，马来酸噻吗洛尔则是其中使用最广泛的临床用药。

马来酸噻吗洛尔是一种非选择性的β-肾上腺素受体阻滞剂，无明显内源性交感活性和局部麻醉作用，对心肌无直接抑制作用。马来酸噻吗洛尔滴眼液的降眼压作用起效快，给药后20-30min眼压即开始下降，经1-2h达到最大效应，降眼压作用可持续较长时间。但由于眨眼及泪液分泌的影响，普通滴眼液给药后在眼部的保留时间短，吸收的药量通常仅占给药剂量的极小部分，用药剂量通常较高，一般需要反复给药，容易产生明显的全身性副作用，如心动过缓、心率失常、支气管痉挛等，且患者顺应性较差。此外，高眼压尤其是青光眼患者，通常需要长期用药。

发明内容

为了克服上述的技术问题，本发明提供马来酸噻吗洛尔滴眼液及制备工艺。

本发明要解决的技术问题：

由于眨眼及泪液分泌的影响，普通滴眼液给药后在眼部的保留时间短，吸收的药量通常仅占给药剂量的极小部分，用药剂量通常较高，容易产生明显的全身性副作用。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

马来酸噻吗洛尔滴眼液，包括如下重量份原料：

分散液C10-12份、马来酸噻吗洛尔纳米颗粒5-7份、水性溶剂20-30份、缓冲液4-6份、稀释剂100-200份和苯扎氯铵0.01-0.03份；

该马来酸噻吗洛尔滴眼液，通过如下步骤制备：

第一步、将季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型按质量比1：19混合，混合后加入无水乙醇中，并在50-60kHz条件下超声10-20min，得到分散液C；泪液中存在与季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型的季胺基基团相互作用的离子，制备的纳米混合液可积聚在前房中以长时间维持局部药物浓度，从而减少给药次数进而降低明显的全身性副作用。

第二步、将马来酸噻吗洛尔纳米颗粒加入第一步制得的分散液C中，搅拌均匀，得到混合液，将混合液以5-7mL/min的速度加入水性溶剂中，在冰水浴中、超声频率为50-70kHz的条件下超声10-20min，然后在室温条件下、转速为200-300min搅拌4-6h，得到纳米混合液；