[发明专利]一种布瓦西坦中间体的制备方法在审
申请号: | 202011356128.3 | 申请日: | 2020-11-27 |
公开(公告)号: | CN112939900A | 公开(公告)日: | 2021-06-11 |
发明(设计)人: | 王仲清;廖守主;陈红军;覃军海;杨再友 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D307/33 | 分类号: | C07D307/33 |
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地址: | 523808 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 布瓦西坦 中间体 制备 方法 | ||
1.一种化合物I的制备方法,
包括,化合物V在盐酸水溶液中,与亚硝酸盐在-10℃-50℃进行反应;然后加入有机溶剂,在0℃-60℃反应至反应结束;经过第一后处理,得到化合物I;其中,X为0-12个碳的烷基。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述亚硝酸盐包括亚硝酸钠;和/或所述化合物V与所述亚硝酸盐的摩尔比为1:1-1:3。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述X为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;所述有机溶剂包括选自二氯甲烷,甲苯,乙酸乙酯,乙酸甲酯和乙酸异丙酯中的至少一种。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法,其特征在于,所述第一后处理包括:分液,水相用所述有机溶剂萃取,合并有机相,有机相浓缩除去溶剂,所得物在120℃-160℃减压蒸馏,收集馏分。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法,其特征在于,还包括:
在氢氧化钠水溶液中,化合物IV与次氯酸钠溶液混合,在-5℃-40℃进行反应,经过第二后处理,得到化合物V。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述化合物IV与所述碱的摩尔比为1:1-1:3。
7.根据权利要求5-6任一项所述的方法,其特征在于,所述次氯酸钠溶液为含10%有效氯的次氯酸钠水溶液,和/或所述化合物IV与所述次氯酸钠水溶液的重量比为1:3.0-1:6.0。
8.权利要求5-7任一所述的方法,其中,所述第二后处理包括:将反应液调节PH值至1-3,然后调节PH至7-8,再将反应液浓缩至有固体析出,在-5℃-20℃打浆0.5小时-5小时,过滤,干燥,得到化合物V。
9.根据权利要求5-8任一项所述的方法,其特征在于,还包括:化合物II与尿素在60℃-150℃反应,然后在碱性溶液中在60℃-150℃水解,经第三后处理得到化合物III;所述第三后处理包括:反应液用酸调节PH至1-3,然后在室温条件下搅拌0.5小时-2小时,再降温至-5℃-10℃,搅拌0.5小时-2小时,过滤,滤饼用水或稀盐酸水溶液洗涤,干燥,
化合物III经过手性拆分试剂拆分,得到化合物IV;所述手性拆分试剂为S-(-)-α-苯乙胺、S-(-)-α-苯丙胺和L-苯丙胺醇中的至少一种。
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述化合物II与尿素的摩尔比为1:1-1:3;和/或所述的碱性溶液为氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液和氢氧化钾水溶液中的至少一种。
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