[发明专利]一种布瓦西坦中间体的制备方法

权利要求书

1.一种化合物I的制备方法，

包括，化合物V在盐酸水溶液中，与亚硝酸盐在-10℃-50℃进行反应；然后加入有机溶剂，在0℃-60℃反应至反应结束；经过第一后处理，得到化合物I；其中，X为0-12个碳的烷基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述亚硝酸盐包括亚硝酸钠；和/或所述化合物V与所述亚硝酸盐的摩尔比为1:1-1:3。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述X为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；所述有机溶剂包括选自二氯甲烷，甲苯，乙酸乙酯，乙酸甲酯和乙酸异丙酯中的至少一种。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述第一后处理包括：分液，水相用所述有机溶剂萃取，合并有机相，有机相浓缩除去溶剂，所得物在120℃-160℃减压蒸馏，收集馏分。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，还包括：

在氢氧化钠水溶液中，化合物IV与次氯酸钠溶液混合，在-5℃-40℃进行反应，经过第二后处理，得到化合物V。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述化合物IV与所述碱的摩尔比为1:1-1:3。

7.根据权利要求5-6任一项所述的方法，其特征在于，所述次氯酸钠溶液为含10％有效氯的次氯酸钠水溶液，和/或所述化合物IV与所述次氯酸钠水溶液的重量比为1:3.0-1:6.0。

8.权利要求5-7任一所述的方法，其中，所述第二后处理包括：将反应液调节PH值至1-3，然后调节PH至7-8，再将反应液浓缩至有固体析出，在-5℃-20℃打浆0.5小时-5小时，过滤，干燥，得到化合物V。

9.根据权利要求5-8任一项所述的方法，其特征在于，还包括：化合物II与尿素在60℃-150℃反应，然后在碱性溶液中在60℃-150℃水解，经第三后处理得到化合物III；所述第三后处理包括：反应液用酸调节PH至1-3，然后在室温条件下搅拌0.5小时-2小时，再降温至-5℃-10℃，搅拌0.5小时-2小时，过滤，滤饼用水或稀盐酸水溶液洗涤，干燥，

化合物III经过手性拆分试剂拆分，得到化合物IV；所述手性拆分试剂为S-(-)-α-苯乙胺、S-(-)-α-苯丙胺和L-苯丙胺醇中的至少一种。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述化合物II与尿素的摩尔比为1:1-1:3；和/或所述的碱性溶液为氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液和氢氧化钾水溶液中的至少一种。