[发明专利]哌啶酰胺类衍生物及其制备方法、其药物组合物、其单晶培养方法及其应用

权利要求书

1.N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-N-苯基丙酰胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1，2-氯-N-苯基丙酰胺的合成：

将苯胺、K₂CO₃溶于丙酮，置于冰浴中搅拌至0℃；然后缓慢滴加2-氯丙酰氯，室温搅拌；反应结束后加水淬灭，用EA萃取，再分别用稀NaOH溶液、饱和食盐水洗涤，加无水硫酸钠搅拌干燥，减压蒸馏除去溶剂，加入无水乙醇和石油醚加热溶清，冷却结晶，过滤并用石油醚洗涤滤饼，干燥得2-氯-N-苯基丙酰胺；

S2，2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-苯基丙酰胺的合成：

取单口烧瓶依次加入步骤S1得到的2-氯-N-苯基丙酰胺、乙腈及4-苄基哌啶，K₂CO₃，在65-75℃条件下反应过夜，反应完成后加水淬灭，用EA萃取，饱和食盐水洗涤后有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，过柱，得到2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-苯基丙酰胺；

S3，N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)苯胺的合成：

在单口烧瓶中加入步骤S2得到的2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-苯基丙酰胺及无水THF，冰浴搅拌降温至0℃，然后缓慢加入LiAlH₄，转移到油浴锅于加热回流至薄层色谱检测反应结束，反应结束后，冰浴冷却，缓慢加入乙醇淬灭反应，用EA萃取，分别用5％NaOH溶液、饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，过柱，得到橙色油状物N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)苯胺；

S4，N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-N-苯基丙酰胺

将步骤S3得到的N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)苯胺加入单口烧瓶中，加入DCM搅拌溶解，再加入三乙胺后冰浴搅拌，降温至0-5℃以下后缓慢滴加丙酰氯，继续冰浴搅拌，反应结束后，加入饱和碳酸氢钠溶液，用DCM萃取，有机相再用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，得到N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-N-苯基丙酰胺。

2.根据权利要求1所述的N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-N-苯基丙酰胺的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所述苯胺、K₂CO₃以及2-氯丙酰氯的用量比的取值范围为1:2:1.2-1:3:2；在步骤S2中，所述2-氯-N-苯基丙酰胺与所述4-苄基哌啶的用量比的取值范围为1:1-1:1.5。

3.根据权利要求1所述的N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-N-苯基丙酰胺的制备方法，其特征在于：在步骤S3中，所述2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-苯基丙酰胺与所述LiAlH₄的用量比的取值范围为1:1.5-1:3之间；在步骤S4中，所述N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)苯胺、三乙胺以及丙酰氯的用量比的取值范围为1:3:1.5-1:6:3。

4.式I表示的N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-N-苯基丙酰胺，其特征在于：其根据权利要求1-3中任一权利要求的制备方法制备得到；

5.根据权利要求4所述的N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-N-苯基丙酰胺，其特征在于：其S构型的对映体化合物(S)-N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-N-苯基丙酰胺的结构式如式II所示

6.根据权利要求4所述的N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-N-苯基丙酰胺，其特征在于：其R构型的对映体化合物(R)-N-(2-(4-苄基哌啶-1-基)丙基)-N-苯基丙酰胺的结构式如式III所示