[发明专利]安宫牛黄丸在小儿严重脓毒症ECMO治疗中预防脑部并发症的应用

说明书

本发明公开了安宫牛黄丸在小儿严重脓毒症ECMO治疗中预防脑部并发症的应用，安宫牛黄丸于ECMO治疗初始即给予，小儿肺炎严重脓毒症ECMO并脑部并发症与CD11b+细胞杀菌活性和LPS特异的CD8+CTL细胞毒性杀伤功能麻痹有关，这与CD11b+细胞上游HMGB1/RAGE和YTHDF1分子过表达，使得CD11b+细胞分泌趋化Th1细胞为主的CXCL9趋化因子下调，而促进炎症进入脑部的下游IL‑17因子上调，使得Th17/Th1比例失调，而加重内皮损伤，破坏血脑屏障完整性，CCR2highCX3CR1low/CCR2lowCX3CR1high比例上调使更多炎症细胞进入脑内，进一步加重脑部炎症有关。安宫牛黄丸从上述免疫靶点干预小儿肺炎严重脓毒症ECMO并脑部并发症，有一定的保护作用。

技术领域

本发明涉及到药物的新用途领域，具体是涉及安宫牛黄丸在小儿严重脓毒症ECMO治疗中预防脑部并发症的应用。

背景技术

重症肺炎是小儿严重脓毒症最常见的重要原因之一。在世界范围内，每年有1.56亿肺炎患儿，5岁以内儿童中重症肺炎发病率为10％～15％。重症肺炎占5岁以下儿童危重症首位，病死率高达21％，而并发严重脓毒症的发病率为22/10万，病死率9％～22％，其中需要ECMO支持的占1/25-1/100。

肺炎并严重脓毒症不但与病原体如细菌、病毒、支(衣)原体等不断攀升的耐药性有关，也与机体炎症-抗炎系统的平衡失调、机体免疫功能的紊乱密切相关。脓毒症发生时，免疫细胞大量凋亡，吞噬细胞功能障碍，以及过度的炎症反应，机体处于免疫麻痹状态；脓毒症好转后，患者较正常人更易受到致病菌感染，增加了死亡的风险性。因此，近年来脓毒症免疫疗法成为了研究的热点，然而需要生命支持的小儿肺炎严重脓毒症者，临床发现ECMO支持可引起中枢神经系统相关获得性免疫反应，进而加重ECMO相关脑损伤，其中的固有及适应性免疫机制目前仍不清楚。

发明内容

本发明的目的，是通过安宫牛黄丸干预小儿肺炎并严重脓毒症ECMO支持的生化指标、危重程度及合并脑部并发症情况的分析，及对其外周血中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞表型的变化，损伤相关分子及其受体、趋化因子、细胞因子及适应性免疫应答和内皮相关分子的变化研究，分析安宫牛黄丸对小儿肺炎并严重脓毒症ECMO支持并脑部并发症的干预作用，以期为临床提供诊疗线索。

本发明采用的技术方案是：

安宫牛黄丸在小儿严重脓毒症ECMO治疗中预防脑部并发症的应用。

优选的，所述的应用为，安宫牛黄丸于ECMO治疗初始即给予。

优选的，所述的应用为，安宫牛黄丸每日1丸鼻饲，共10天。

优选的，所述的应用的对象为小儿严重脓毒症是炎症反应的症状和体征再加上感染，并且伴有发热或低体温(直肠温度＞38.5℃或＜35℃)、心动过速(在低体温时可以缺乏)、意识改变、需要依赖血管活性药物，并且合并氧分压/氧浓度＜200mmHg、乳酸(Lac)＞2mmol/L、尿量给予充分液体复苏后仍＜0.5ml·Kg-1·h-1、血肌酐＞2.0mg/dl(176.8μmol/L)、胆红素＞2.0mg/dl(34.2μmol/L)、PLT＜100×109/L、INR＞1.5其中之一者为严重脓毒症[9]，ECMO支持的指征：严重呼吸衰竭，持续PaO2/FiO260～80或氧合指数(OI)40；常规机械通气和其他呼吸支持治疗无反应(高频、一氧化氮吸入、俯卧位通气)；高机械通气压力(如常规通气平均气道压20～25、高频通气30)或已出现气压伤；持续高碳酸血症呼吸衰竭(如：pH7.1)。