[发明专利]一种催化动力学拆分合成手性α-叔胺的方法

权利要求书

1.一种手性α-叔胺的拆分合成方法，包括：

将消旋的式A化合物在催化剂存在的条件下与偶氮二甲酸酯进行不对称亲电芳香取代反应，以提供(R)或(S)构型的式A化合物和与式A化合物相反构型的式C化合物，反应方程式如下：

其中，R¹、R²各自独立地选自H，C1-C8烷基，C1-C8烯基，C1-C8炔基，取代基选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基的取代或未取代的芳基，芳基烷基，杂芳基，-OC(O)R’，R’选自H、C1-C6烷基；

X选自NR”，O，S，或不存在，R”选自H，C1-C6烷基；

Y选自C，或不存在；

R³、R⁶各自独立地选自H，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，或与它们所连接的原子一起形成稠合的取代基选自C1-C6烷氧基的取代或未取代的芳基；

R⁴选自H、C1-C8烷基、芳基、卤素、C1-C6烷氧基；

R⁵选自C1-C8烷基、芳基、芳基烷基；

所述催化剂选自手性磷酸催化剂。

2.如权利要求1所述的一种手性α-叔胺的拆分合成方法，其特征在于，R¹选自取代基选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基的取代或未取代的芳基，杂芳基；

R²选自C1-C8烷基、C1-C8烯基、芳基，芳基烷基；

X选自NR”，O，S，或不存在，R”选自H，C1-C6烷基；

Y选自C，或不存在；

R³、R⁶各自独立地选自H，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，或与它们所连接的原子一起形成稠合的取代基选自C1-C6烷氧基的取代或未取代的芳基；

R⁴选自H；

R⁵选自芳基烷基。

3.如权利要求1所述的一种手性α-叔胺的拆分合成方法，其特征在于，所述式A化合物选自化学结构式如下之一所示的化合物：

4.如权利要求1所述的一种手性α-叔胺的拆分合成方法，其特征在于，所述手性磷酸催化剂为酸催化剂。

5.如权利要求4所述的一种手性α-叔胺的拆分合成方法，其特征在于，所述手性磷酸催化剂具有SPINOL骨架、BINOL骨架、或H8-BINOL骨架。

6.如权利要求5所述的一种手性α-叔胺的拆分合成方法，其特征在于，所述手性磷酸催化剂选自化学结构式如下之一所示的化合物，或这些催化剂的对映体：

其中，Rcat1和Rcat2为相同基团或不同的基团；

Rcat1和Rcat2各自独立地选自苯基、2,4,6-三甲基苯基、2,4,6-三环己基苯基、2,4,6-三异丙基苯基、1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基。

7.如权利要求1所述的一种手性α-叔胺的拆分合成方法，其特征在于，不对称亲电芳香取代反应在溶剂存在的条件下进行；

和/或，式A化合物与偶氮二甲酸酯的摩尔比为1：0.5～1.1；

和/或，不对称亲电芳香取代反应在无水条件下进行；

和/或，不对称亲电芳香取代反应的反应温度为-80℃～50℃；

和/或，所述不对称亲电芳香取代反应的后处理包括：淬灭、脱除溶剂，纯化以提供(R)或(S)构型的式A化合物以及与式A化合物相反构型的式C化合物。

8.如权利要求7所述的一种手性α-叔胺的拆分合成方法，其特征在于，不对称亲电芳香取代反应中所使用的溶剂选自非质子溶剂；

和/或，式A化合物与偶氮二甲酸酯的摩尔比为1：0.55～0.65；

和/或，不对称亲电芳香取代反应的反应温度为-40℃～-20℃。