[发明专利]NS5A抑制剂组合物

说明书

本发明提出了一种组合物。所述组合物包括式(I)或式(II)所示化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，或式(III)、或(IV)所示化合物作为活性成分。所述活性成分的粒径满足下列条件：20μm≤D₅₀≤50μm。该组合物可有效治疗丙型病毒性肝炎，且安全性高、起效快。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体地，本发明涉及治疗丙型肝炎的组合物及其胶囊。

背景技术

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)引起的全球性感染性疾病，主要以血液、血液制品及体液传播为主，HCV急性感染后有55％～85％的患者进展为慢性肝炎，感染后20年，约5％～15％发展为肝硬化，肝硬化失代偿年发生率为3％～4％，肝硬化患者中每年2％～4％发展为肝癌(HCC)，HCV对患者的健康和生命具有严重危害，且CHC患者症状隐匿，HCV感染的诊断率及抗病毒治疗率均较低，在人群中存在较多的隐匿传染源，已成为严重的社会和公共卫生问题。

世界卫生组织(WHO)2016年4月份更新的数据显示，全球慢性HCV感染率约为1.1％，感染人数约1亿。随着公共卫生及健康意识的不断提升，丙型肝炎基础知识的不断普及，患病人群的检出率和愿意接受治疗的人群比例不断增加，由此预计需要治疗的人群及临床需求也将越来越大。

HCV包括至少6种基因型及多个亚型，Datamonitor 2014年报道，基因1型在全球最为常见，其次为基因3、2和4型。在中国，基因1b和2a型较常见，其中以基因1b型为主(56.8％)，其次为2型(24.1％)和3型(9.1％)，未发现基因4型和5型，6型相对较少(6.3％)。

因此，尽快开发出更多、更有效的治疗丙型病毒性肝炎的药物，是药物研发人员不懈努力的目标。

现有技术CN105693700B提供了化合物(I)、(II)及其药学上可接受的盐，其具有较好的生物学性质，但该现有技术研究还处于较前期的临床前研究，为了助于临床研究的开展，需要进一步的对该药物的性质进行研究，寻找适合人类服用的药物盐型及药物剂型。

发明内容

本申请的发明人在自有研发新药(式(I)或式(II)所示化合物)的基础上，通过实验，开发出了以式(I)或式(II)所示化合物或其药学上可接受的盐为活性成分的药物制剂。发明人在开发过程中，发现式(I)或式(II)所示化合物或其药学上可接受的盐与本发明提供的辅料易于混合均匀，所述活性成分的粒径满足下列条件：20μm≤D₅₀≤50μm，制备得到的组合物具有较好溶出度，具有宽的崩解剂适应度，具有宽的填充剂适应度，具有宽的化合物比例适应度，特别适用胶囊制剂。同时胶囊制剂的制备工艺简单，生产步骤少，因此，还可以大大减少新药的生产成本，加快新药的研发进展。

基于此，在本发明的第一方面，本发明提出了一种组合物。根据本发明的实施例，所述组合物包括式(I)或式(II)所示化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，

所述活性成分的粒径满足下列条件：20μm≤D₅₀≤50μm。发明人发现，当活性成分的粒径在20μm≤D₅₀≤50μm范围内，根据发明实施例的组合物溶出快速。根据本发明实施例的组合物可有效治疗丙型病毒性肝炎，且安全性高、起效快。

根据本发明的实施例，所述活性成分的粒径满足下列条件：20μm≤D₅₀≤35μm；

根据本发明的实施例，所述活性成分的粒径满足下列条件：35μm≤D₅₀≤50μm；

根据本发明的实施例，所述活性成分的粒径满足下列条件：25μm≤D₅₀≤45μm；