[发明专利]一种异噁唑啉杀虫剂的制备方法

说明书

本发明一种异噁唑啉杀虫剂的制备方法，涉及化工技术领域，包括如下步骤：1)偶联反应：将中间体1与硝基甲烷在溶剂中混合，再加入钯催化剂和配体进行催化偶联，反应后经分离纯化得到中间体2；2)关环反应：将中间体2和中间体3混合，并加入到脱水剂和碱的混合溶液中，充分关环反应，经纯化得到中间体4；3)缩合反应：将中间体4与中间体5混合，并加入缩合剂，充分缩合反应，经分离纯化得到异恶唑啉化合物6。本发明反应路线短、原料易得、三废较少、产物纯化后纯度高，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，尤其涉及一种异噁唑啉杀虫剂的制备方法。

背景技术

异噁唑啉系列杀虫剂是一类新型的高效杀虫剂，作用于昆虫的GABA靶点导致其神经系统过度兴奋而死亡，与传统的杀虫剂相比，异噁唑啉系列杀虫剂对哺乳动物副作用小，同时除动物寄生虫外，对大多数农业害虫同样具有较好的杀虫活性，市场前景巨大。

中国专利CN109879826A报道了异恶唑啉系列的合成方法，合成路线较长，其商业化大生产产品较为昂贵。合成路线如路线1，合成得到化合物式1：

路线1：

中国专利CN111689919A和中国专利CN111675667A选用一锅法做合成，但是其主原料和专利中国CN109879826A没有太大区别，只是调换原料添加顺序，原料依然较贵，路线较长，不太适合工业化大生产，其合成路线如路线2和路线3，得到化合物式2：

路线2：

路线3：

其他工艺路线如：路线4（WO2008122375A2，R＝Me；WO2009080250A2，R＝t-BuCN1021 49695A)和路线5（CN101765592A，R＝Me），分别得到化合物式3和化合物式4。

路线4：

路线5：

综上所述，上述所有路线都是通过市场价格较贵且难以得到的原料醛或者通过羟胺反应得到的衍生物肟作反应，价格较高，化合物长期存放不稳定，通过加入NCS或者NBS形成中间态，参与[3+2]成环反应，路线冗长，产生危废较多，对于工业生产有诸多不利。因此开发一条路线较短，原料易得，反应条件温和，适合工业生产的路线十分有必要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种反应路线短、原料易得、三废较少、产物纯化后纯度高，适合工业化生产的异噁唑啉驱虫剂制备方法。

本发明通过下述技术方案实现：

一种异噁唑啉杀虫剂的制备方法，异噁唑啉类杀虫剂的结构通式如下所示：

其合成路线如下所示：

包括如下步骤：

1）偶联反应：将中间体1与硝基甲烷在溶剂中混合，再加入钯催化剂和配体进行催化偶联，反应后经分离纯化得到中间体2；

2）关环反应：将中间体2和中间体3混合，并加入到脱水剂和碱的混合溶液中，中间体2在该反应环境下会转化为中间体2A，混合溶液充分关环反应，经纯化得到中间体4；