[发明专利]一种高品质达肝素钠的制备方法

权利要求书

1.一种高品质达肝素钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、降解：取肝素钠加入质量体积比1:(20～30)g/ml水，搅拌溶解，调节pH为2.0～4.0，加入亚硝酸钠，20～30℃反应2～3h，得降解液A；

S2、还原：将步骤S1所得降解液A调节pH为9.0～10.5，加入硼氢化钠，搅拌反应8～10h，反应后调节pH为6.5～7.5，得还原液X；

S3、醇沉：于步骤S2所得还原液X中加入氯化钠，过滤，加入体积比为1:(6～7)的乙醇，搅拌均匀，在18℃以下静置沉淀4h以上，得沉淀物O；

S4、超滤：于步骤S3所得沉淀物O中加入质量体积比为1:(20～25)g/ml水，溶解后用超滤膜进行超滤，得超滤透过液H和超滤截留液I；

S5、二次降解：将步骤S4所得超滤截留液I调节pH为2.0～4.0，加入亚硝酸钠，20～30℃反应2～3h，得降解液B；

S6、二次还原：将步骤S5所得降解液B调节pH为9.0～10.5，加入硼氢化钠，搅拌反应8～10h，反应后调节pH为6.5～7.5，得还原液Y；

S7、氧化：将步骤S4所得超滤透过液H和步骤S6所得还原液Y合并，调节pH为9.0～10.5，加入过氧化氢溶液，20～30℃反应6～8h，得氧化液；

S8、二次醇沉：将步骤S7所得氧化液过滤，滤液中加入氯化钠，调节pH为6.0～7.0，加入体积比为1:(6～7)的乙醇，搅拌均匀，在18℃以下静置沉淀4h以上，得沉淀物P；

S9、二次超滤：于步骤S8所得沉淀物P中加入质量体积比为1:(20～25)g/ml水，溶解后用超滤膜进行超滤，得超滤截留液J；

S10、三次醇沉：于步骤S9所得超滤截留液J中加入氯化钠，调节pH为6.2～7.4，加入体积比为1:(7～9)的乙醇，搅拌均匀，在18℃以下静置沉淀6h以上，得沉淀物Q，干燥，即得。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述亚硝酸钠的添加量为肝素钠重量的1～2％。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述硼氢化钠的添加量为肝素钠重量的0.3～1％。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述超滤膜的截留分子量为10000D，所述超滤当超滤出料液总体积50～60％的透过液时，停止超滤。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S5中，所述亚硝酸钠的添加量为肝素钠重量的0.25～0.5％。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S6中，所述硼氢化钠的添加量为肝素钠重量的0.1～0.2％。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S7中，所述过氧化氢溶液的质量分数为30％，添加量为合并料液总体积的1.0～1.2％。

8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S9中，所述超滤膜的截留分子量为1000D所述超滤为先超滤出料液总体积15％的透过液，然后向料液补加总体积5％的水；当超滤出料液总体积15％的透过液时，再补加总体积5％的纯化水；当超滤出料液总体积10％的透过液时，所得截留液即为超滤截留液J。

9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S3、S8、S10中，所述氯化钠的添加量为料液总重量的1～2％。

10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述过滤采用微孔过滤器过滤，所述微孔过滤器过滤孔径为0.45μm；步骤S8中，所述过滤采用微孔过滤器过滤，所述微孔过滤器过滤孔径为0.22μm。