[发明专利]一种人源抗新型冠状病毒的中和活性单克隆抗体

说明书

本发明提供一种新的人源新型冠状病毒中和活性抗体及其应用。本发明从新冠病毒感染的康复病人体内分离筛选出具有中和活性的单克隆抗体，该抗体对新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)具有极优的亲和力和特异性，还能够有效阻断新冠病毒与受体蛋白结合。

技术领域

本发明涉及抗体研究领域，具体涉及一种新的人源新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中和抗体。

背景技术

新冠病毒被世界卫生组织(WHO)命名为严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)。新型冠状病毒为β属的新型冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径为60-140nm。全基因组比对发现新型冠状病毒与严重急性呼吸综合征病毒(SARS-CoV)同源性达到70％，序列差异主要体现在与宿主细胞作用的关键spike基因(编码S-蛋白)。

通常感染新型冠状病毒后表现出发热、乏力、干咳等肺炎症状，少数患者伴有鼻塞、流涕、腹泻等上呼吸道和消化道症状。重症病例多在1周后出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。目前虽然已报道一些治疗药物，但仍需更多的临床实践证明效果，相关疫苗的研发也在开展中，但距离临床应用尚需时间。

中和抗体是一类靶向病原体，并阻断病原体入侵细胞的特异性免疫球蛋白，能够筛选出针对新型冠状病毒的中和抗体是研发新冠病毒治疗药物的基础

有鉴于此，提出本发明。

发明内容

本发明的首要目的是寻求一种能够有效阻断新型冠状病毒(SARS-CoV-2)与受体蛋白结合的中和活性单抗。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种分离的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段特异性结合人新型冠状病毒(SARS-CoV-2)RBD蛋白，该抗体或其片段包括如SEQ ID NO.1-3 所示的VH CDR1-3，和如SEQ ID NO.4-6所示的VL CDR1-3。

在一些实施方式中，所述抗体或其片段还包含重链恒定区、轻链恒定区、Fc区或其组合。

在一些实施方式中，所述抗体或其片段包含由SEQ ID NO：7-8所示的氨基酸序列；或与SEQ ID NO：7-8至少70％同源性的氨基酸序列，比如70％，80％或90％同源性的氨基酸序列。

在一些优选的实施方式中，所述70％同源性是针对所述抗体或其片段的Fr区。

在一些实施方式中，所述抗体或其片段为IgG、IgM、IgA、IgE或IgD的其中一种同种型，在一些具体的实施方式中，所述抗体或其片段为为IgG4亚型。

在一些实施方式中，所述抗体或其片段为嵌合抗体、人源化抗体或全人源抗体等。

在一些实施方式中，所述抗体或其片段为Fab、Fab’和F(ab’)2、Fvs或单链抗体。

在一些实施方式中，所述抗体或其片段包含氨基酸序列修饰，所述修饰包括但不限于糖基化、乙酰化、磷酸化、酰胺化、通过已知的保护/封闭基团衍生化、蛋白水解切割或非天然发生的氨基酸修饰。

本发明还提供一种编码上述抗体或其片段的多核苷酸。

在一些实施方式中，所述多核苷酸序列如SEQ ID NO.9-10所示。

本发明还提供一种组合物，所述组合物包含上述的抗体或其片段。

在一些实施方式中，所述组合物为药物组合物；优选的，所述药物组合物还包含药学可接受的载体。

本发明还提供一种复合物，所述复合物连接有上述抗体或其片段；