[发明专利]一种大麻二酚的合成方法

权利要求书

1.一种大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，包括：将原料A在酸催化剂催化下与(1S ,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇偶联反应得到中间体I或中间体II；将中间体II中的羟基转换成类卤化物得到中间体；

所述原料A的结构式为，其中，R’为-OH或-X；

所述中间体为中间体I或中间体II，其中中间体I的结构式为，中间体II的结构式为，所述中间体的结构式为，其中R₁为-OMs或-OTs。

2.根据权利要求1大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，所述酸催化剂为对甲苯磺酸、三氟化硼乙醚络合物、四氯化钛、氯化锌、三氯化铝、三氟甲磺酸或三甲基硅酯。

3.根据权利要求1大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，所述偶联反应具体步骤如下：

1）将原料A与第一反应溶剂加入反应容器中，再加入酸催化剂与(1S ,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇，在加热条件下进行搅拌反应得到反应液a；

2）待反应液a冷却至室温，加入酸溶液进行首次萃取，对水相用甲苯进行第二次萃取，合并浓缩有机相，再加入乙酸乙酯进行重结晶，过滤干燥即得中间体I或中间体II。

4.根据权利要求3所述大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，所述搅拌反应的时间为2.5-3.5h，加热温度为80-100℃。

5.根据权利要求3所述大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，所述中间体II转换成中间体的步骤如下：将中间体II和第一反应溶剂加入到反应容器中，在低温条件下，加入三乙胺搅拌8-12min后，加入甲磺酰氯进行搅拌反应得到反应液b；将反应液b加入酸溶液进行首次萃取，对水相用二氯甲烷进行第二次萃取，合并浓缩有机相，再加入乙酸乙酯进行重结晶，过滤干燥即得中间体。

6.根据权利要求3所述大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，所述第一反应溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、二氯甲烷、二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或甲苯中任意种或多种的组合。

7.一种大麻二酚的合成方法，其特征在于，按照权利要求1所述方法制备中间体I或中间体，将中间体I或中间体与戊烷基硼化物进行Suzuki偶联得到最终产物大麻二酚，反应式分别如反应式（1）和反应式（2）：

反应式（1）；

反应式（2）。

8.根据权利要求7所述大麻二酚的合成方法，其特征在于，反应式（1）的具体步骤如下：将中间体、第二反应溶剂加入反应容器中，开启搅拌，再依次加入戊基硼化物和碱，进行氮气置换，加入钯催化剂，再次置换氮气，加热条件下进行搅拌反应并保温搅拌16h；冷却至室温得到反应液c，将反应液c加入酸溶液进行首次萃取，水层用甲苯萃取2-4次，合并浓缩有机相，再加入丙酮进行重结晶，过滤干燥即得大麻二酚。

9.根据权利要求8所述大麻二酚的合成方法，其特征在于，所述第二反应溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、二氯甲烷、二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或甲苯中任意一种或多种的组合。

10.根据权利要求8所述大麻二酚的合成方法，其特征在于，所述戊基硼化物为戊烷基三氟硼酸钾、戊烷基硼酸或戊烷基硼酸酯；所述钯催化剂为Pd(OAc)₂、Pd(PPh₃)₄、Pd(PPh₃)₂Cl₂、Pd(dppf)Cl₂、Pd₂(dba)₃或Pd(PhCN)₂Cl₂；所述碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙胺，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾或磷酸钠。