[发明专利]吖啶类化合物中信号杂质硫酸根离子的检测方法

说明书

本发明涉及一种吖啶类化合物中信号杂质硫酸根离子的检测方法，该吖啶类化合物中信号杂质硫酸根离子的检测方法，包括以下步骤：制备待测溶液：取吖啶类待测样品，用碱的甲醇溶液溶解，后逐渐加入盐酸调节pH，之后加水使吖啶类化合物析出，过滤，滤液即为待测溶液；使用氯化钡溶液对待测溶液中的硫酸根离子进行检测。该吖啶类化合物中信号杂质硫酸根离子的检测方法，可实现对不溶于水的吖啶类化合物中硫酸根离子的限度的准确监控。

技术领域

本发明属于硫酸根离子检测技术领域，具体涉及一种吖啶类化合物中信号杂质硫酸根离子的检测方法。

背景技术

信号杂质一般为无毒物质，但其含量的多少可以反映出药物的纯度情况，如果药物中信号杂质含量过多，则提示该药物的生产工艺或质量控制有问题。信号杂质一般包括硫酸根离子、氯化物等。相当一部分的吖啶类化合物都作为医药中间体使用，在其合成过程中，使用硫酸处理后，会在产品中有部分硫酸残留，因此需要对其中的硫酸根离子含量进行检测和控制。

现有硫酸根离子的检测方法为2020版《中国药典（四部）》中限量检查法下的“硫酸根离子检查法”，该方法仅可对水溶性物质中的硫酸根离子进行限量检查，但是部分吖啶类化合物难溶于水，使用该方法测定硫酸根离子限量的准确度低。因此，急需开发药物中间体的吖啶类化合物中硫酸根离子的检测方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种吖啶类化合物中信号杂种硫酸根离子的检测方法，该方法可检测出不溶于水的吖啶类化合物中信号杂质硫酸根离子。

为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

吖啶类化合物中硫酸根离子的检测方法，包括以下步骤：

1）制备待测溶液：取吖啶类待测样品，用碱的甲醇溶液溶解，后逐渐加入盐酸调节pH，之后加水使吖啶类化合物析出，过滤，滤液即为待测溶液；

2）使用氯化钡溶液对待测溶液中的硫酸根离子进行检测。

进一步地，步骤1）中所述碱的甲醇溶液中碱的摩尔浓度为1～1.5 mol.L^-1。

进一步地，步骤1）中1g所述吖啶类待测样品对应添加70～90 mL的碱的甲醇溶液。

进一步地，步骤1）中所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸氢钠中的一种。

进一步地，步骤1）中所述盐酸的质量浓度为10%～20%。

进一步地，步骤1）中所述加入盐酸调节pH为将pH调节至6～7。

进一步地，步骤1）中所述吖啶类化合物为吖啶酮、吖啶酮乙酸、9，9-二甲基吖啶中的一种。

进一步地，步骤2）中检测时将待测溶液分为两份等体积的溶液，一份经处理后为对照品溶液，另一份为供试品溶液。

进一步地，步骤2）中检测时，对照品溶液的处理方法为：取所述待测溶液，加入氯化钡溶液，摇匀后放置，反复过滤至溶液澄清，滤液收集后加入硫酸钾对照液，得到对照品溶液。

本发明的有益效果：

由于吖啶类化合物的产品晶型较细，在重结晶纯化时溶液中晶核的产生时间较早，可能造成信号杂质被包裹；另外，由于产品中硫酸根离子的含量很少，难以通过重结晶的方式除去，因此现有硫酸根离子的检测方法不适用于不溶于水的吖啶类化合物。本发明的吖啶类化合物中信号杂质硫酸根离子的检测方法，通过对待检产品进行前处理，使包裹在产品中的硫酸根离子被释放出来，同时避免产品的干扰，能够实现对微量硫酸根离子限度的准确控制，从而能够更加精准地控制产品的质量。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例作进一步说明。

实施例1