[发明专利]一种大分子铂类前药及制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于治疗肝癌的大分子铂类前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）向透明质酸水溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌0.5~4小时后加入3,3'-二硫代二丙酰肼，再继续搅拌8~36小时后进行透析和冷冻干燥，获得酰肼化度为5%~60%的酰肼化透明质酸；透明质酸的分子量为3000 Da~100 kDa；1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的物质的量是酰肼化度的1.1倍，N-羟基琥珀酰亚胺物质的量是酰肼化度的1.3~1.7倍，3,3'-二硫代二丙酰肼的物质的量是酰肼化度的4~20倍；透明质酸水溶液的质量浓度为0.5%~10%；

（2）将酰肼化透明质酸制成酰肼化透明质酸水溶液，然后将酰肼化透明质酸水溶液与铂类药物溶液混合0.5~8小时，经透析和冷冻干燥得到所述的大分子铂类前药；铂类药物为顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂或洛铂；所述酰肼化透明质酸水溶液的质量浓度为0.2%~5%，铂类药物溶液的浓度为0.2~26 mg/mL，酰肼化透明质酸水溶液和铂类药物水溶液的体积比为10:1~100:1。

2. 根据权利要求1所述的一种用于治疗肝癌的大分子铂类前药的制备方法，其特征在于：所述的透析的条件是透析袋截留分子量为1000 Da，对水透析2~12小时；所述的冷冻干燥条件是零下20摄氏度保持12~48小时。

3.一种根据权利要求1-2中任意一项所述的方法制备的大分子铂类前药。

4.一种如权利要求3所述的大分子铂类前药在制备用于治疗肿瘤药物中的应用，肿瘤为肝癌。

5.一种如权利要求3所述的大分子铂类前药在制备用于治疗高表达CD44受体或透明质酸结合蛋白1受体的肝癌细胞的药物中的应用。