[发明专利]一种白蛋白/透明质酸纳米复合物-铂类前药及制备方法和应用

权利要求书

1.一种白蛋白/透明质酸纳米复合物-铂类前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)向透明质酸水溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，活化羧基反应0.5～6小时，再加入二元酰肼室温反应12～72小时，经透析和冷冻干燥，得到酰肼化透明质酸；其中，二元酰肼为3,3'-二硫代二丙酰肼、乙二酰肼或己二酸二酰肼；酰肼化透明质酸的酰肼化度为5％-60％；

(2)将白蛋白和酰肼化透明质酸制成pH为6～10的水溶液，然后滴加乙醇，滴毕后加入醛基化透明质酸溶液，继续搅拌1～24小时，经离心分离和冷冻干燥，得到白蛋白/透明质酸纳米复合物；其中，白蛋白和酰肼化透明质酸的质量比为10:1～1:10；白蛋白为牛白蛋白或人白蛋白；乙醇的用量为水溶液体积的2～10倍；醛基化透明质酸的醛基化度为10％～100％，醛基化透明质酸用量为酰肼化透明质酸和白蛋白总质量的2％～25％；

(3)将白蛋白/透明质酸纳米复合物分散于水中形成悬液，将悬液与铂类抗肿瘤药物溶液混合，搅拌0.5～12小时后进行离心和冷冻干燥，得到白蛋白/透明质酸纳米复合物-铂类前药；其中，铂类抗肿瘤药物为顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂或洛铂。

2.根据权利要求1所述的一种白蛋白/透明质酸纳米复合物-铂类前药的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的透明质酸的分子量为3000Da～1000kDa；透明质酸水溶液的质量浓度为1％～10％；1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的加入量为透明质酸中羧基摩尔数的6％～65％。

3.根据权利要求1所述的一种白蛋白/透明质酸纳米复合物-铂类前药的制备方法，其特征在于，悬液的质量浓度为0.05％～10％，铂类抗肿瘤药物溶液的浓度为0.2～26毫克/毫升，悬液与铂类抗肿瘤药物溶液的体积比3:1～1:3。

4.一种根据权利要求1-3中任意一项所述的方法制备的白蛋白/透明质酸纳米复合物-铂类前药，其特征在于，该前药的粒径在80～150纳米范围内可控，载药量为8％～20％。

5.一种如权利要求4所述的白蛋白/透明质酸纳米复合物-铂类前药在制备用于治疗乳腺癌和肝癌药物中的应用。