[发明专利]一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素的制备及应用

权利要求书

1.一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素，其特征在于，为具有如下通式(I)的氨噻肟哌啶酮头孢菌素或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂；

所述通式(I)的化合物选自以下结构：

其中，头孢母核通过其7位的氨基与氨噻肟哌啶酮侧链以酰胺键相连接而形成氨噻肟哌啶酮头孢类化合物；

所述氨噻肟哌啶酮侧链结构如(Ⅱ)所示；

2.根据权利要求1所述的一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素，其特征在于，所述异构体如通式(I)表示的氨噻肟哌啶酮头孢菌素所有的异构体，包括但不限于位置异构体，立体异构体和光学异构体。

3.一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素的应用，其特征在于，包括氨噻肟哌啶酮头孢菌素或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂在制备治疗细菌感染或由细菌感染导致的疾病的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素的应用，其特征在于，所述在制备治疗细菌感染的药物中的应用包括：由氨噻肟哌啶酮头孢菌素或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子，作为新的β-内酰胺头孢菌素单用或与至少一种β-内酰胺酶抑制剂联用在制备治疗细菌感染的药物中的应用。

5.根据利要求4所述的一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素的应用，其特征在于，所述β-内酰胺酶抑制剂包括棒酸,舒巴坦,他唑巴坦,阿维巴坦。

6.根据权利要求3所述的一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素的应用，其特征在于，所述细菌感染包括院内重症感染以及以G-菌为主的混合性感染、多重耐药菌感染、产酶菌感染。

7.根据权利要求3所述的一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素的应用，其特征在于，所述由细菌感染导致的疾病包括呼吸道感染、肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。

8.一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S01、带有保护基的氨噻肟哌啶酮酸的羧基与头孢母核7位氨基在缩合剂、碱以及酸性试剂、溶剂存在下缩合；或带有保护基的氨噻肟哌啶酮酸相应的酰氯、或其他活性酯和头孢母核7位氨基的缩合；

S02、在酸性试剂存在下去除氨噻肟哌啶酮侧链上和头孢母核上的保护基；

其中P为包括二苯甲基、对甲氧基苄基、叔丁基、三甲基硅乙基等羧基保护基。

9.根据权利要求8所述的一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素的制备方法，其特征在于，所述缩合剂采用DCC、DIC、CDI、EDCI、HOBT、HOAT、HOSU、HATU、HBTU、TBTU、BOP、PyBOP中的一种或几种混合物；也包括缩合时可以加入的催化剂DMAP和4-PPY。

10.根据权利要求8所述的一种氨噻肟哌啶酮头孢菌素的制备方法，其特征在于，所述碱采用有机碱或无机碱，优选为三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡咯烷、碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠；

所述酸性试剂采用质子酸或路易斯酸，优选为三氟化硼乙醚、对甲苯磺酸、三氟乙酸、甲酸、甲磺酸、磷酸、硫酸或盐；

所述溶剂采用质子溶剂或非质子溶剂或混合溶剂；优选为：乙醚，二氯甲烷，四氢呋喃，乙腈，DMF，DMSO，丙酮，醇或水。