[发明专利]一种氟苯尼考的合成方法

权利要求书

1.一种氟苯尼考的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.准备摩尔比为0.9～10∶1的光气与 (4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-噁唑甲醇，将(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-噁唑甲醇加入到有机溶剂中，然后控制反应温度在0℃～120℃条件下加入光气，反应8.0～20.0h，反应结束后20～25℃下保温搅拌15～20h，得到4-(氯甲基)-2-(二氯甲基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢恶唑；

b.将步骤a得到的产物在氮气保护下加入到质量比为2.0～5.0的N,N-二甲基甲酰胺中，升温至50～150℃，搅拌至充分溶解，然后加入与4-(氯甲基)-2-(二氯甲基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢恶唑摩尔比为0.7～5:1的氟化钠，保温10.0～20.0h，反应结束后降温，加入5.0～10.0质量比的纯化水，在0℃～5℃下保温0.5～2h后过滤得到2-(二氯甲基)-4-(氟甲基）-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢恶唑；

c.将步骤b得到的产物进行降温，然后加入2.0～5.0倍质量比的纯化水和2.0～3.0倍质量比的异丙醇，用稀酸调节pH值至5.8～6.2，升温至65℃～75℃保温水解4.0h～6.0h，至完全水解，降温至0℃～5℃下保温1.5～2.5h后，将得到的结晶过滤，得到氟苯尼考成品。

2.如权利要求1所述的氟苯尼考的合成方法，其特征在于：所述步骤a中有机溶剂为氯仿、苯、甲苯、二甲苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷或乙醚，有机溶剂的添加量为(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-噁唑甲醇质量的4.0～5.0倍；反应温度是0℃～50℃；反应时间是16.0～20.0h；搅拌速度为400～600rpm。

3.如权利要求2所述的氟苯尼考的合成方法，其特征在于：所述步骤a中有机溶剂为氯仿、二氯甲烷或乙醚，有机溶剂的添加量为(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-噁唑甲醇质量的4.3～4.5倍；反应温度是20℃～30℃；反应时间是16.0～18.0h。

4.如权利要求1所述的氟苯尼考的合成方法，其特征在于：所述步骤a中光气与(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-噁唑甲醇的摩尔比为1～2∶1。

5.如权利要求1所述的氟苯尼考的合成方法，其特征在于：所述b中氟化钠与4-(氯甲基)-2-(二氯甲基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢恶唑的摩尔比为0.9～2:1；反应温度为50℃～120℃，保温反应时间为12.0～18.0h，搅拌速度为400～600rpm；反应结束后在0℃～5℃下保温2h。

6.如权利要求5所述的氟苯尼考的合成方法，其特征在于：所述步骤b中氟化钠与4-(氯甲基)-2-(二氯甲基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢恶唑的摩尔比为1.3～1.5:1；有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；反应温度为70℃～100℃，反应时间为14.0～16.0h。

7.如权利要求1所述的氟苯尼考的合成方法，其特征在于：所述步骤b中有机溶剂的水含量为0.2％以下。

8.如权利要求1所述的氟苯尼考的合成方法，其特征在于：所述步骤c中加入2.0～2.5倍质量比的纯化水和2.0～2.5倍质量比的异丙醇，用稀酸调节pH值至6.0，升温至70℃保温水解5.0h，至完全水解，降温至0℃～5℃下保温2.0h后，将得到的结晶过滤，得到氟苯尼考成品。