[发明专利]一种伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法

权利要求书

1.一种伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法，其特征在于，包括以下步骤：在20～30℃温度条件下向伊沙匹隆的DMF溶解液中滴加乙腈水溶液，降温至-5～0℃搅拌析晶、过滤、浓缩得到伊沙匹隆。

2.根据权利要求1所述的伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法，其特征在于，所述伊沙匹隆的DMF溶解液的制备方法为：

步骤1.向有埃博霉素B和Pd₂(dba)₃的第一容器中加入DMF溶液和溶解有TBAN₃的THF溶液，搅拌溶解后，降温至0～10℃，再加入PMe₃的THF溶液；

步骤2.升温至第一容器的内部温度20-30℃进行反应，直至TLC监控到埃博霉素B点消失；

步骤3.过滤并将所得滤渣用THF溶液洗涤，得到暗青色澄清溶液，置于0～10℃条件冷藏保存，作为第一混合体系；

步骤4.向第二容器中加入DMF溶液和THF溶液并将第二容器的内部温度控制在20～30℃，加入EDCI、K₂CO₃和HOBT，搅拌均匀作为第二混合体系；

步骤5.将第一混合体系缓慢匀速滴加到第二混合体系中，所述缓慢匀速滴加的过程至少用时1小时；

步骤6.保持20～30℃进行反应直至TLC监控到埃博霉素B中间态点消失；

步骤7.降温至0～10℃加入EA溶液，再升温至15～25℃搅拌均匀，静置所得溶液；

步骤8.步骤7所得溶液分出上层有机相后，将下层水相用EA反复萃取，直至TLC监控显示最后一次萃取的EA相无产物为止，合并有机相，干燥，过滤，浓缩至基本无液滴蒸出，所得残留液即为伊沙匹隆的DMF溶解液。

3.根据权利要求2所述的伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法，其特征在于：所述滴加乙腈水溶液的体积分数为30％～40％。

4.根据权利要求2所述的伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法，其特征在于：所述滴加乙腈水溶液的体积为所述伊沙匹隆的DMF溶解液的体积的5～7倍。

5.根据权利要求2所述的伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法，其特征在于：所述伊沙匹隆的DMF溶解液降温至-5～0℃搅拌析晶、过滤得到固体物质，将得到的固体物质用乙腈水溶液洗涤得到伊沙匹隆湿品，将伊沙匹隆湿品在35～45℃条件下减压浓缩得到伊沙匹隆干品，即得到所述伊沙匹隆。

6.根据权利要求2所述的伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法，其特征在于：步骤1中埃博霉素B、Pd₂(dba)₃、TBaN₃、PMe₃的THF溶液之间的摩尔质量比例为1:0.11:1.8:3.8。

7.根据权利要求2所述的伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法，其特征在于：埃博霉素B与步骤4中EDCI、K₂CO₃、HOBT之间的摩尔质量比例为1:10:0.47:2。