[发明专利]副鸡禽杆菌HA融合蛋白及其三聚体、制备的疫苗组合物、制备方法和应用

权利要求书

1.一种副鸡禽杆菌HA融合蛋白，其中，所述副鸡禽杆菌HA融合蛋白由从N端到C端依次排列的副鸡禽杆菌HA蛋白片段和促三聚体结构组成；所述副鸡禽杆菌HA蛋白片段为A型副鸡禽杆菌HA蛋白片段、B型副鸡禽杆菌HA蛋白片段、或C型副鸡禽杆菌HA蛋白片段，所述A型副鸡禽杆菌HA蛋白片段如SEQ ID No.1所示，所述B型副鸡禽杆菌HA蛋白片段如SEQ IDNo.2所示、所述C型副鸡禽杆菌HA蛋白片段如SEQ ID No.3所示。

2.根据权利要求1所述的副鸡禽杆菌HA融合蛋白，其中，所述促三聚体结构为副鸡禽杆菌HA蛋白C-末端、T4噬菌体纤维蛋白C-末端(T4 phage fibritin foldontrimerization)、酵母转录激活因子GCN4(Transcriptional activator GCN4)、或CMP(chicken cartilage matrix protein)；所述副鸡禽杆菌HA蛋白C-末端如SEQ ID NO.4所示，所述T4噬菌体纤维蛋白C-末端如SEQ ID NO.5所示，所述酵母转录激活因子GCN4如SEQID NO.6所示，所述CMP如SEQ ID NO.7所示；

优选地，所述副鸡禽杆菌HA蛋白片段和所述促三聚体结构之间还具有柔性肽段，所述柔性肽段如SEQ ID NO.10或SEQ ID NO.11所示。

3.一种副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体，其中，任一所述副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体的分子由三个权利要求1～2任意一项所述的副鸡禽杆菌HA融合蛋白的分子三聚化而成。

4.一种疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物包含免疫量的权利要求3所述副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体，以及药学上可接受的载体；

优选地，所述副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体为A型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体和/或B型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体和/或C型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体。

5.根据权利要求4所述的疫苗组合物，其中，所述A型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体AGP效价≥1:8，所述B型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体AGP效价≥1:16，所述C型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体AGP效价≥1:16；优选地，所述A型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体AGP效价为1:8～1:32，所述B型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体AGP效价为1:16～1:32，所述C型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体AGP效价为1:16～1:32；更优选地，所述A型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体AGP效价为1:8，所述B型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体AGP效价为1:16，所述C型副鸡禽杆菌HA融合蛋白三聚体AGP效价为1:16。

6.根据权利要求4所述的疫苗组合物，其中，所述药学上可接受的载体为佐剂，所述佐剂选自：(1)矿物油、铝胶佐剂、皂苷、阿夫立定、DDA；(2)油包水乳剂、水包油乳剂、水包油包水乳剂；或(3)丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物、顺丁烯二酸酐和链烯基衍生物的共聚物；以及RIBI佐剂系统、Block co-polymer、SAF-M、单磷酰脂质A、Avridine脂质-胺佐剂、大肠杆菌不耐热肠毒素、霍乱毒素、IMS 1314、胞壁酰二肽、ISA 206、Gel佐剂中的一种或几种；优选地，皂苷为Quil A、QS-21、GPI-0100；

所述佐剂含量为5％-70％V/V，所述佐剂含量优选30％到70％V/V，更优选66％V/V。