[发明专利]核苷类衍生物改性的核酸适体R50

权利要求书

1.核苷类衍生物改性的核酸适体，其序列包括如SEQ NO:1所示的序列，其特征在于，所述核酸适体的至少一个核苷酸由核苷类衍生物替换，和/或末端经核苷类衍生物连接修饰；

优选地，所述的核苷类衍生物为胸腺嘧啶核苷衍生物或胞嘧啶核苷衍生物。

2.如权利要求1所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述至少两个核苷酸由核苷类衍生物替换，优选地为两个核苷酸、四个核苷酸或六个核苷酸；优选地，所述替换发生在所述核酸适体的第15-30位和/或第39-45位；所述核酸适体的末端连接包括至少一个核苷类衍生物的核苷酸片段和/或一个核苷酸类似物。

3.如权利要求1或2所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述的核苷酸衍生物为5-FU或其衍生物，以替换所述核酸适体的目标位置的胸腺嘧啶核苷酸；所述的5-FU或其衍生物替换核酸适体的第15位、第20位、第23位、第24位、第27位、第42位和第44位的胸腺嘧啶核苷酸的一个、两个或多个；优选地，所述5-FU或其衍生物替换核酸适体的第15位、第20位、第24位和第27位的胸腺嘧啶核苷酸，可选地，所述5-FU或其衍生物替换核酸适体的第42位和第44位的胸腺嘧啶核苷酸；优选地，所述5-FU或其衍生物替换所述核酸适体的第15位、第20位、第24位、第27位、第42位和第44位的胸腺嘧啶核苷酸。

4.如权利要求3所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，所述核酸适体3’端连接一个5-FU或其衍生物，和/或所述核酸适体5’端连接包括至少一个5-FU或其衍生物的核苷酸片段，所述核苷酸片段的长度为至少5个核苷酸或其衍生物；优选地，所述核苷酸片段为5’-FTFTF-。

5.如权利要求1-4任一项所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述核苷酸衍生物为吉西他滨或其衍生物，其替换所述核酸适体的胞嘧啶核苷酸；所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体第39-45位的胞嘧啶核苷酸，更优选地所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体的第39位和第45位胞嘧啶核苷酸；所述核酸适体5’端连接包括至少一个吉西他滨或其衍生物的核苷酸片段，所述核苷酸片段的长度为至少5个核苷酸或其衍生物；优选地，所述核苷酸片段为5’-T(Gem)T(Gem)-。

6.核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，包括如SEQ NO:1所示的序列，所述核酸适体的核苷酸同时分别被5-FU或其衍生物和吉西他滨或其衍生物替换，和/或末端经核苷类衍生物连接修饰；所述5-FU或其衍生物替换所述核酸适体的第15位、第20位、第24位、第27位、第42位和第44位的胸腺嘧啶核苷酸一个或多个，所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体的第39位和第45位胞嘧啶核苷酸；优选地，所述5-FU或其衍生物替换所述核酸适体的第15位、第20位、第24位和第27位的胸腺嘧啶核苷酸。

7.如权利要求6任一项所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述核酸适体的3’端修饰连接包括一个或多个核苷类衍生物的核苷酸片段，和/或所述核酸适体的5’端修饰包括一个或多个核苷类衍生物替换的核苷酸片段。

8.如权利要求6所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述核酸适体的5’端修饰连接的核苷类衍生物替换的核苷酸片段为5’-T(Gem)T(Gem)-，或所述核酸适体的5’端修饰连接的核苷类衍生物替换核苷酸片段为5’-FTFTF-。

9.核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，权利要求1-8任一项所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其序列增加或减少，但包含该序列的全部或部分，或其末端由C18修饰、PEG修饰或反向dT修饰。

10.如权利要求1-9任一项所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，用于肿瘤靶向成像或光动力学治疗中用于成像的用途，和/或制备治疗细胞增殖性疾病的药物的用途。