[发明专利]一类基于喹诺酮的化合物、其制备方法、包含其的药物组合物及其用途在审

专利信息
申请号: 202011386133.9 申请日: 2020-12-01
公开(公告)号: CN114573604A 公开(公告)日: 2022-06-03
发明(设计)人: 孟韬;沈竞康;缪泽鸿;贺金雪;宋姗姗;马兰萍;王昕;张永良;于霆 申请(专利权)人: 中国科学院上海药物研究所
主分类号: C07D519/00 分类号: C07D519/00;A61K31/497;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 北京金信知识产权代理有限公司 11225 代理人: 钱程;张皓
地址: 201203 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一类 基于 喹诺酮 化合物 制备 方法 包含 药物 组合 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种如下通式(I)所示的喹诺酮类化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物:

其中,

T1和T2分别独立选自NR1、CH2;其中R1各自独立地为H、或C1-C6烷基;

M各自独立地为O、NR2;其中R2各自独立地为H、或C1-C6烷基;

K为NR3R4;其中R3各自独立地为H、或C1-C3烷基;R4是C1-C10烷基,被一个或多个3-7元碳环或杂环取代。

2.根据权利要求1中任一项所述的喹诺酮类化合物或其立体化学异构体或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物,其特征在于所述的M各自独立地为O、NR2;其中R2各自独立地为H、或C1-C3烷基。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的喹诺酮类化合物或其立体化学异构体或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物,其特征在于所述的K为NR3R4;其中R3各自独立地为H、或C1-C3烷基;R4是C1-C6烷基,被一个或多个3-7元碳环或杂环取代。

4.根据权利要求3所述的喹诺酮类化合物或其立体化学异构体或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物,其中,K为其中R5与R6各自独立地为H、或C1-3烷基。

5.根据权利要求4所述的喹诺酮类化合物或其立体化学异构体或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物,其中,K为

6.根据权利要求1-5所述的喹诺酮类化合物或其立体化学异构体或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物,其中,通式(I)所示的化合物选自下列化合物:

7.一种药物组合物,其包含治疗有效量的选自权利要求1-6中任一项所述的喹诺酮类化合物或其立体化学异构体或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物,并任选包含药学上可接受的载体或赋形剂。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的喹诺酮类化合物或其立体化学异构体或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

9.根据权利要求1-6中任一项所述的喹诺酮类化合物或其立体化学异构体或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物作为作为RNA聚合酶酶I抑制剂和G-四链体稳定剂,可用于生产治疗介导同源重组功能缺陷的基因突变或缺少导致的相关癌症的药物,以及与协同致死相关抗肿瘤药物耐药肿瘤的治疗药物。

10.根据权利要求9所述的用途,其中所述同源重组功能缺陷的癌细胞是BRCA1/2、PALB2、ATM、ATR、CHEK1/2、BARD1、BRIP1、MRE11A、RAD51家族和FANC家族等表达缺陷的。

11.根据权利要求9所述的用途,根据权利要求9所述的用途,其中所述所述协调致死相关抗肿瘤药物为PARP抑制剂。

12.根据权利要求9与10所述的用途,其中所述所述同源重组缺陷的癌细胞选自肺癌、黑色素瘤、肝癌、肾癌、急性白血病、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、骨髓增生异常综合症、食管癌、胃肠道癌或间皮瘤。

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