[发明专利]一种连接基-药物偶联物、制备方法及应用

权利要求书

1.一种连接基-药物偶联物，其结构通式为：L₄-L₂-L₁-D，其中，

D为细胞毒性药物；

L₁的结构如式I、II或III所示，其a端与所述的细胞毒性药物相连，e端和与所述的L₂相连，

R¹为C₁～C₆烷基或氢；

R²为氢、C₁～C₆烷基、C₃～C₁₀环烷基、C₆～C₁₄芳基或5～14元杂芳基；所述的5～14元杂芳基中的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1、2、3或4；

R³为-N(R^3-1R^3-2)取代的C₁～C₆烷基、R^3-3-S(O)₂-取代的C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷基、C₃～C₁₀环烷基、C₆～C₁₄芳基或5～14元杂芳基；所述的5～14元杂芳基中的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1、2、3或4；

所述的R^3-1、R^3-2和R^3-3独立地为C₁～C₆烷基；

R⁴为氢、C₁～C₆烷基、C₃～C₁₀环烷基、羧酸取代的C₁～C₆烷基；

当R³为且R⁴为氢时，R²不为氢；

通式III中m为1-3的整数；通式II中n为0或1-3的整数；

L独立地选自20种天然氨基酸；p为1-3的整数；(L)_p为1-3个氨基酸残基的片段，氨基端和羰基端均通过酰胺键连接，如在式I、II和III中，N端与左侧羰基相连，C端与右侧氨基相连；

L₂为C₂-C₁₂直链烷基、或C₃～C₆环烷基、或含有1-12个乙二醇单元的(聚)乙二醇链、或其任意两种的组合；L₂的一端与所述的L₁的e端相连，另一端与所述的L₄的d端相连；

L₄为其中d端与所述的L₂的一端相连。