[发明专利]人乳头瘤病毒特异性T细胞受体及其抗肿瘤用途

权利要求书

1.T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段，所述TCR或其抗原结合片段能够与人乳头瘤病毒E6基因的T细胞表位和HLA-A2复合物结合，并且所述TCR包含α链可变区和β链可变区，其特征在于，

所述TCR或其抗原结合片段包含以下的α链互补决定区(CDR)和β链互补决定区(CDR)：

如SEQ ID NO:2所示的α链互补决定区CDR1；

如SEQ ID NO:3所示的α链互补决定区CDR2；

如SEQ ID NO:4所示的α链互补决定区CDR3；和

如SEQ ID NO:6所示的β链互补决定区CDR1；

如SEQ ID NO:7所示的β链互补决定区CDR2；

如SEQ ID NO:8所示的β链互补决定区CDR3，

其中，所述T细胞表位的氨基酸序列如SEQ ID NO:21所示。

2.如权利要求1所述的T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段，其包含：

如SEQ ID NO:1的序列所示的α链可变区，和

如SEQ ID NO:5的序列所示的β链可变区。

3.根据权利要求1或2所述的TCR或其抗原结合片段，其中，所述TCR为鼠源TCR、人鼠嵌合TCR或人源化TCR。

4.根据权利要求1或2所述的TCR或其抗原结合片段，其可变区选自SEQ ID NO:9、或SEQID NO:19所示的序列。

5.多核苷酸，其编码权利要求1-4中任一项所述的TCR或其抗原结合片段，其为选自SEQID NO:10或SEQ ID NO:20的序列。

6.表达载体，其包含权利要求5所述的多核苷酸，所述表达载体为慢病毒载体。

7.宿主细胞，其包含权利要求6所述的表达载体。

8.制备权利要求1-4中任一项所述的TCR或其抗原结合片段的方法，所述方法包括：

1)培养权利要求7所述的宿主细胞；

2)从所述宿主细胞或其培养基中回收权利要求1-4中任一项所述的TCR或其抗原结合片段。

9.药物组合物，其包含权利要求1-4中任一项所述的TCR或其抗原结合片段，和药学上可接受的载体。

10.权利要求1-4中任一项所述的TCR或其抗原结合片段在制备用于提高T细胞分泌IFN-γ的细胞因子水平的药物中的用途。

11.权利要求10所述的用途，其中所述药物为蛋白类药物、蛋白药物偶联物或TCR与抗原组合的药物。

12.权利要求1-4中任一项所述的TCR或其抗原结合片段在制备表达人乳头瘤病毒E6基因的T细胞表位的肿瘤细胞的检测试剂中的用途，其中所述肿瘤细胞为HLA-A2阳性，所述TCR或其抗原结合片段与人乳头瘤病毒16型E6基因的T细胞表位和HLA-A2特异性结合，且所述T细胞表位的序列如SEQ ID NO:21所示。

13.权利要求1-4中任一项所述的TCR或其抗原结合片段在制备用于治疗携带如SEQ IDNO:21所示的人乳头瘤病毒E6基因的T细胞表位的肿瘤的患者的抗肿瘤药物中的用途，其中所述肿瘤为HLA-A2阳性。

14.权利要求13所述的用途，其中所述肿瘤为宫颈癌和头颈癌。