[发明专利]一种用于缓解肺部炎症的DiR-SPIO-ST2纳米颗粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于缓解肺部炎症的DiR‑SPIO‑ST2纳米颗粒及其制备方法，属于医学领域。本发明首先通过制备得到超小型SPIO纳米颗粒，再加入DSPE‑PEG‑MAL和DSPE‑PEG制备得到SPIO‑PEG‑MAL纳米颗粒，然后将其与硫醇化的抗ST2进行稽核，在1,1'‑二十八烷基四甲基吲哚环花青碘化物的参与下最终制备得到了DiR‑SPIO‑ST2纳米颗粒。本发明制备得到的DiR‑SPIO‑ST2‑NP是核‑壳球形纳米颗粒，具有出色的稳定性，细胞也几乎没有毒性，且有效控制OVA诱导的小鼠的肺部炎症。

技术领域

本发明涉及一种用于缓解肺部炎症的DiR-SPIO-ST2纳米颗粒及其制备方法， 属于医学领域。

背景技术

哮喘是最常见的呼吸道疾病之一，已影响全球3亿多人，并伴有巨大的社会 经济负担。与许多其他免疫介导的疾病一样，哮喘是由于暴露于外部危险因素与 免疫失衡之间相互作用而发展的。目前，主要有两种哮喘类型，通过其不同的细 胞和分子表型来定义：“高2型(T2)免疫性哮喘”和“低2型免疫性哮喘”。“低 2型免疫性哮喘”也被称为“非嗜酸性哮喘”，并与嗜中性粒细胞或IL-17驱动 的气道炎症相关。大约50％的哮喘患者为“高2型免疫性哮喘”，其特征是高Th2 反应以及外周嗜酸性粒细胞增多。导致T2免疫性哮喘发病的最常见分子机制， 是T2炎症途径的激活，其特征在于T2细胞(Th2和二型固有淋巴细胞(ILC2s)) 和T2细胞因子(IL-4，IL-5，IL-9和IL-13)的参与。

尽管有最佳的治疗指南，哮喘患者仍会加重病情，这是由于现有炎症过程的 加重和对疾病的控制不足所致。因此，迫切需要找到更好地控制哮喘进展的替代 治疗方法。生物疗法在皮肤病、风湿病和肠胃疾病的治疗中已取得了令人瞩目的 结果，并且最近也报道了生物疗法在哮喘治疗中的作用。哮喘中使用的生物药物 包括单克隆抗体，它可以阻断促炎性细胞途径。一些靶标已被用于阻断Th2通路 的细胞因子，例如IL-4和IL-13受体(dupilumab)、IL-5(mepolizumab和 Reslizumab)或其受体(benralizumab)和IgE(omalizumab)。传统上，人们 认为Th2型细胞因子是T2炎症性疾病的主要驱动因素。但是，最近的研究表明， ILC2在哮喘中似乎起着更为关键的作用。ILC2在上皮细胞产生的IL-33、IL-25 和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的刺激下，迅速活化产生大量的IL-13、IL-5、IL-9和IL-4。因此，本发明旨在寻找并确定可阻断哮喘中ILC2功能的有效靶标。

ILC2是固有淋巴细胞(ILC)的成员，它们可分为四个子集这些群体的特征 在于其分别产生1型、2型、17型和Treg相关细胞因子。ILC2s的特征是缺乏 定义谱系的细胞表面标记(Lin-)，并表达CD45、IL-33R(ST2)、IL-17RB(IL-25R 的组成部分)、ICOS(CD278)和Thy1；研究表明，其广泛存在于肠道、肺、皮 肤、BALF和外周血等。在IL-33、IL-25和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的 刺激下，ILC2产生大量的IL-13、IL-5、IL-9和IL-4。值得注意的是，IL-33 激活ILC2的能力比其他两种细胞因子高1000倍。作为IL-13的来源之一，ILC2 是驱除肠道蠕虫、参与过敏反应和气道炎症以及维持机体平衡所必需的。先前的 一项研究证明，在没有IL-33的情况下，ILC2应答能力显着降低，而当给予外 源性IL-33，将进一步增强ILC2的免疫应答。IL-33通过结合ILC2s上表达的 ST2发挥作用。因此，我们假设，我们可以通过特异性阻断ILC2s上的ST2作为 一种新型生物疗法来阻断IL-33/ILC2s轴。但是，该方法的主要限制因素是抗体 的递送途径。