[发明专利]一种基于氨基酸聚合物的纳米载药体系及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种基于氨基酸聚合物的纳米载药体系及其制备方法和应用。该氨基酸聚合物的制备方法为：在冰水浴条件下，将氯化亚砜缓慢滴加到溶剂中，然后缓慢加入氨基酸或其盐进行反应，得到氨基酸聚合物；或将氨基酸或其盐溶解到溶剂中，然后加入偶联剂和催化剂进行反应，得到氨基酸聚合物。该方法制得的氨基酸聚合物具有较好的生物相容性，载药量高且尺寸稳定，能够通过肿瘤组织的增强渗透滞留效应较好地聚集在肿瘤部位，在提高化疗药物的生物利用度、降低化疗药物对正常组织的毒性的同时增强了纳米药物载体对肿瘤细胞生长抑制，因此，该氨基酸聚合物可以作为药物载体用于纳米载药体系，为癌症及其他疾病的有效治疗开拓了一种新的途径。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，特别涉及一种基于氨基酸聚合物的纳米载药体系及其制备方法和应用。

背景技术

化疗是肿瘤学中最常用的治疗方法之一，化疗效果的好坏在很大程度上取决于是否有足够的浓度化疗药物到达整个肿瘤部位。作为一个具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，紫杉醇(PTX)新颖复杂的化学结构、广泛而显著的生物活性、全新独特的作用机制、奇缺的自然资源使其受到了植物学家、化学家、药理学家、分子生物学家的极大青睐，是一种在临床上应用较广的细胞周期非特异性抗肿瘤化疗药物，主要用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗等。与抗有丝分裂抗肿瘤药物相反，PTX是发现的第一个能与微管蛋白聚合体相互作用的药物，即通过与微管紧密地结合，使它们稳定而起作用。即通过促进微管稳定化，导致细胞周期停滞，并进一步导致癌细胞凋亡。但PTX水溶性差和选择性差，常导致不令人满意的治疗效果和严重的毒副作用，如在全身循环中被快速清除并且对癌细胞和健康细胞具有相似的细胞毒性。因此治疗肿瘤的同时会导致多种不良反应，包括过敏反应，骨髓抑制，皮肤反应，液体潴留，周围神经病变，脱发，心脏疾病和疲倦等副作用。虽然用特定的溶剂系统，例如乙醇和吐温80的溶液来促进PTX溶解，但这种溶剂体系会导致过敏、肿瘤组织摄取不佳、以及身体副作用等。因此，寻求一种方法来增加PTX的体内循环时间、在保证对肿瘤细胞杀伤作用的同时降低药物对正常细胞的毒性成为关键瓶颈。

纳米递送系统依赖于实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR)来改善药代动力学特征和靶位点积累，有望彻底改变肿瘤的诊断和治疗。近年来，文献中报道了许多不同的天然聚合物材料，尤其是基于氨基酸的纳米载体的蓬勃发展，为开发靶向纳米药物递送系统提供了较大的机会。目前合成聚氨基酸多以α-氨基酸N-羧基酸酐(NCA)的开环聚合反应合成，即使用醇，胺和相关化合物来引发NCA聚合，伯胺是最常见的引发剂。近年来，报道了有关NCA聚合的拓展研究包括通过使用过渡金属络合物，六甲基二硅氮烷和三甲基甲硅烷基衍生物，Al-席夫碱络合物，稀土金属络合物，铵盐和胺-硼烷路易斯对等作为引发剂引发开环聚合。以及探索改进的反应条件，例如低温，高真空和氮气流。尽管有这些创新，但由于NCA聚合条件相对苛刻且对水分高度敏感，因此NCA开环聚合仍然具有挑战性并且通常需要在特定装置中操作。因此，急需开发一个制备简单，生物相容好、多功能性和可生物降解的聚氨基酸纳米载体库，来降低疾病风险，改善人类健康。

发明内容

本发明的第一个目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种氨基酸聚合物的制备方法。

本发明的第二个目的在于提供上述氨基酸聚合物在制备药物载体中的应用。

本发明的第三个目的在于提供一种氨基酸聚合物药物输送载体的制备方法。

本发明的第四个目的在于提供一种氨基酸聚合物的纳米载药体系。

本发明的第五个目的在于提供上述氨基酸聚合物的纳米载药体系的制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种氨基酸聚合物的制备方法，通过如下任一种方式实现：

S1、在冰水浴条件下，将氯化亚砜缓慢滴加到溶剂中，搅拌混合均匀，得到混合溶液；其中，溶剂为无水吡啶或二甲基甲酰胺的二氯甲烷溶液；