[发明专利]一种海茸岩藻聚糖硫酸酯及其在制备防治白细胞减少症的药物和功能性制品中的应用有效
申请号: | 202011391125.3 | 申请日: | 2020-12-02 |
公开(公告)号: | CN112592412B | 公开(公告)日: | 2022-07-22 |
发明(设计)人: | 胡婷;赵峡;于广利;李建杰;杨英杰;管华诗;辛萌;李全才;吕友晶 | 申请(专利权)人: | 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 |
主分类号: | C08B37/00 | 分类号: | C08B37/00;A61P7/00 |
代理公司: | 青岛合创知识产权代理事务所(普通合伙) 37264 | 代理人: | 王晓晓 |
地址: | 266000 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 海茸岩藻 聚糖 硫酸 及其 制备 防治 白细胞减少症 药物 功能 制品 中的 应用 | ||
1.一种海茸岩藻聚糖硫酸酯的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)将南极海茸洗净,烘干,粉碎,过筛制备得到藻粉;
(2)按照料液比1:5~1:20,加入0.02mol/L~0.2mol/L的CaCl2溶液,提取2h~4h,将提取液离心,收集上清液,除去藻渣;
(3)将上清液减压浓缩,向其中加入95%乙醇,至乙醇浓度为20%~30%,静置过夜,除去沉淀;向上清液中继续加入95%乙醇,至终浓度为70%以上,静置过夜,将获得的沉淀脱水后烘干,获得粗多糖;
(4)所述粗多糖经阴离子交换色谱柱,用浓度为0、0.5、1、2 mol/L NaCl依次梯度洗脱,硫酸-苯酚法在490 nm处检测吸光度,收集2 mol/L NaCl溶液洗脱组分,浓缩除盐,冷冻干燥即得到海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-8。
2.权利要求1所述的制备方法制得的海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-8。
3.一种海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-8,其特征在于:所述HR-8分子结构主链为3-α-L-Fuc和4-α-L-Fuc残基的交替链接,在C-4或C-2位置硫酸化,在C-4位上存在α-L-Fuc(4SO3-)-(1→分支结构;硫酸根含量23.13%,分子量Mw为48.9kDa,葡萄糖 2.9%,半乳糖 20.8%,岩藻糖76.3%。
4.权利要求2或3所述的海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-8在制备防治化疗引起的白细胞减少症的药物和功能性制品中的应用。
5.根据权利要求4所述的海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-8在制备防治化疗引起的白细胞减少症的药物和功能性制品中的应用,其特征在于:所述海茸岩藻聚糖硫酸酯增加白细胞减少症小鼠的白细胞数量、中性粒细胞数量和血小板数量。
6.根据权利要求4所述的海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-8在制备防治化疗引起的白细胞减少症的药物和功能性制品中的应用,其特征在于:所述海茸岩藻聚糖硫酸酯增加白细胞减少症小鼠的淋巴细胞数量。
7.根据权利要求4所述的海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-8在制备防治化疗引起的白细胞减少症的药物和功能性制品中的应用,其特征在于:所述海茸岩藻聚糖硫酸酯增加小鼠骨髓有核细胞数量。
8.根据权利要求4所述的海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-8在制备防治化疗引起的白细胞减少症的药物和功能性制品中的应用,其特征在于:所述海茸岩藻聚糖硫酸酯能促进粒细胞-巨噬细胞系造血祖细胞集落的形成和骨髓基质细胞的增殖。
9.一种用于预防和/或治疗化疗引起的白细胞减少症的药物或功能性制品,其特征在于,所述药物或功能性制品含有权利要求2或3所述的海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-8。
10.海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-1或HR-3在制备防治化疗引起的白细胞减少症药物和功能制品中的应用,其特征在于:所述HR-1或HR-3是通过促进骨髓基质细胞增殖达到防治化疗引起的白细胞减少症;
所述HR-1通过以下制备方法制得:
(1)将南极海茸洗净,烘干,粉碎,过筛制备得到藻粉;
(2)按照料液比1:5~1:20,加入0.01~0.1mol/L稀盐酸,提取2~4h,将提取液离心,收集上清液,除去藻渣;
(3)将上清液减压浓缩,向其中加入95%乙醇,至乙醇浓度为20%~30%,静置过夜,获得沉淀组分即海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-1;
所述HR-3通过以下制备方法制得:
(1)将南极海茸洗净,烘干,粉碎,过筛制备得到藻粉;
(2)按照料液比1:5~1:20,加入0.02~0.2mol/L的CaCl2溶液,提取2~4h,将提取液离心,收集上清液,除去藻渣;
(3)将上清液减压浓缩,向其中加入95%乙醇,至乙醇浓度为20%~30%,静置过夜,除去沉淀;向上清液中继续加入95%乙醇,至终浓度为70%以上,静置过夜,将获得的沉淀脱水后于50℃烘箱中烘干,获得粗多糖;
(4)所述粗多糖经30kDa超滤膜分级,滤出液经浓缩,冷冻干燥即得到海茸岩藻聚糖硫酸酯HR-3。
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