[发明专利]一种1-甲基-4-氨基哌啶的合成工艺

说明书

本发明公开了一种1‑甲基‑4‑氨基哌啶的合成工艺，以1‑甲基‑4‑哌啶酮为主原料，以二氯甲烷为溶剂，经氨水形成席夫碱，再经硼氢化钠还原，得到目标化合物1‑甲基‑4‑氨基哌啶；原料简单易得、工艺操作简单、反应条件温和，适合工业化放大。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及1-甲基-4-氨基哌啶的合成工艺。

背景技术

哌啶类化合物是一种重要的医药中间体和精细化工原料，被广泛地应用于医药、生物、农药等各个方面，具有广泛的应用范围和广阔是市场前景。1-甲基-4-氨基哌啶作为其中的一个重要的化合物，也有广泛的应用。如在医药领域，是很多药物及在研药物的重要中间体，如用来合成治疗肠胃紊乱、消化不良的药物西尼必利，另外还会用来合成抗肿瘤、抗病毒、抗氧化药物。

关于在1-甲基-4-氨基哌啶的合成工艺，尤其是工业生产的工艺，在国内外研究的并不多。主要有以下几个工艺路线。（1）以1-甲基-4-哌啶酮为主原料，经甲酸铵形成席夫碱，再用钯碳加氢还原，得到目标产品。此工艺第二阶段使用钯碳加氢还原，成本很高且工艺危险性较高，不宜工业化生产。（2）以1-甲基-4-哌啶酮为主原料，先以乙醚为溶剂，经盐酸反应做成盐酸盐形式，再以甲醇为溶剂，加分子筛，经乙酸铵形成席夫碱，后经氰基硼氢化钠还原，得到目标产品。此工艺主原料及辅料都较便宜，但工艺较复杂，且使用低沸点极易燃的乙醚，不适合工业生产。综上，开发一条简便的、适合工业化的1-甲基-4-氨基哌啶的生产工艺，具有重要的意义。

发明内容

为解决上述问题，本发明公开了一种原料简单易得，反应易于控制，无高压危险操作，无危险溶剂，后处理简单的1-甲基-4-氨基哌啶的合成工艺。

为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种1-甲基-4-氨基哌啶的合成工艺，包括如下步骤：

（1）将1-甲基-4-哌啶酮、二氯甲烷和氨水混合，回流反应4~7小时，得到中间反应液；

；

（2）将中间反应液降温至5~10℃，加入硼氢化钠，回流反应6~12小时；

；

（3）将步骤（2）所得反应液降温至25-30℃，加入冰水中，滴加浓盐酸调pH，搅拌10min，过滤，得到滤液；

（4）将滤液静置分层，收集水相，将水相用30%氢氧化钠调pH，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，将有机相减压浓缩，的粗品，将粗品减压精馏，得到1-甲基-4-氨基哌啶。

进一步地，所述步骤（1）中1-甲基-4-哌啶酮与二氯甲烷的质量比为1：3.5~5.5。

进一步地，所述步骤（1）1-甲基-4-哌啶酮与氨水的质量比为1： 1.5~2.5；所述氨水的浓度为28%。

进一步地，所述步骤（2）中硼氢化钠与步骤（1）中1-甲基-4-哌啶酮的质量比为0.5~1.0：1。

进一步地，所述步骤（3）中冰水与步骤（1）中1-甲基-4-哌啶酮的质量比为7~10：1。

进一步地，所述步骤（3）中调pH至1~4。

进一步地，所述步骤（4）中调pH至8~11。

进一步地，所述步骤（4）中萃取用二氯甲烷的每次用量与1-甲基-4-哌啶酮的质量比为3.5~5.5：1。

与现有技术相比，本发明具有如下优点和有益效果：本发明提供的1-甲基-4-氨基哌啶的合成工艺，原料简单易得，反应易于控制，无高压危险操作，无危险溶剂，后处理简单，适合工业化放大。

具体实施方式