[发明专利]一种长效脉冲制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种长效脉冲制剂及其制备方法。长效脉冲制剂包括脉冲控释层，降血糖药物担载在所述脉冲控释层上，所述脉冲控释层为pH敏感控释层，所述脉冲控释层的溶解起始pH为4。本发明通过将降糖药物担载在pH敏感的脉冲控释层上，利用餐后胃内pH值波动，控制释药，从而可以实现降血糖药物在病人每顿进餐胃内pH值上升后再释药、空腹时pH值下降后不释药的效果，可以显著降低服药次数，并有效避免因餐后血糖上升和降糖药释放时机匹配不准确带来的不良反应，诸如低血糖症状的发生。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种长效脉冲制剂及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢疾病，糖尿病患者的高血糖主要是由于胰岛素分泌缺陷或其他生物作用受损引起，因此，糖尿病又分为1型糖尿病和2型糖尿病，1型糖尿病通常是人体胰岛受损，不能分泌胰岛素，表现为胰岛素依赖，单用口服药物通常无效，2型糖尿病多发于成人，又叫成人发病型糖尿病，患者体内产生胰岛素的能力并未完全丧失，表现为胰岛素相对缺乏，可以通过口服药物刺激体内胰岛素的分泌。目前，针对2型糖尿病人所研制的药物通常包括(1)双胍类；(2)磺脲类；(3)噻唑烷二酮类；(4)苯甲酸衍生物类；(5)α-葡萄糖苷酶抑制剂五大类。

一般的，人体内胃内pH值的波动与血糖波动趋势相对应。在空腹状态，胃内pH值较低(pH为1～2)，就餐后随着食物的稀释以及消化，胃内pH值逐渐升高(pH达到4～6)，此时血糖也逐步升高，直至胃排空后胃内pH值再次下降，此时血糖也逐步下降。

目前，降血糖的药物大多是就餐前提前或者就餐时同时服用，且是即时释放的，因此，降血糖药物释放时机未能与血糖上升时机准确匹配，容易导致提起服用药物后未及时就餐而出现低血糖症等诸多不良反应。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的降血糖药物释药时机与血糖波动不匹配的缺陷，从而提供一种长效脉冲制剂及其制备方法。

本发明技术方案，具有如下优点：

一种长效脉冲制剂，包括：脉冲控释层，降血糖药物担载在所述脉冲控释层上，所述脉冲控释层为pH敏感控释层，所述脉冲控释层的溶解起始pH为4。

可选的，在介质溶液pH为4～6范围内，所述长效脉冲制剂2h的药物溶出度≥92％。

可选的，所述脉冲控释层包括pH敏感成膜材料以及辅助成膜助剂，所述pH敏感成膜材料的质量占所述脉冲控释层总质量的61.8-72.7％。

可选的，所述辅助成膜助剂包括增塑剂、致孔剂以及抗粘剂中的至少一种。

可选的，按照重量份计，所述脉冲控释层包括控释pH敏感成膜材料62-73份、增塑剂9-13份、致孔剂9-13份和抗粘剂4-7份。

可选的，所述控释pH敏感成膜材料为聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素偏苯三甲酸酯或醋酸羟丙甲纤维素顺丁烯二酸酯中的至少一种。

可选的，所述增塑剂为甘油三醋酸酯、蓖麻油、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇或聚山梨酯的至少一种。

可选的，所述致孔剂为滑石粉、二氧化钛中的至少一种。

可选的，所述抗粘剂为二氧化硅、硬脂酸或硬脂酸镁中的至少一种。

可选的，所述降血糖药物的添加量占所述脉冲控释层总质量的1.1％～2.6％。

可选的，所述长效脉冲制剂还包括漂浮物，所述脉冲控释层与所述漂浮物配合构成可漂浮于胃液中的整体结构。

可选的，所述漂浮物为漂浮片层，所述漂浮片层与所述脉冲控释层构成双层结构。

可选的，所述漂浮物为空心空白丸芯，所述脉冲控释层包裹在所述空心空白丸芯上。