[发明专利]一种2-氟-5-溴碘苯的制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑氟‑5‑溴碘苯的制备方法，属于有机合成的技术领域。制备方法包括以下步骤：(1)溴代反应；(2)还原反应；(3)重氮化‑碘代反应。本发明提供了一个全新的工艺路线合成2‑氟‑5‑溴碘苯，具有以下的优点：1、单步反应时间短；2、在反应后处理中不涉及柱层析等复杂操作，工艺路线简单易操作，有利于工业化生产；3、并且本发明所制备的产品纯度高，反应总收率明显提高；4、所使用的原料均为本领域常用的原料，便宜易得。

技术领域

本发明属于有机合成的技术领域，具体涉及一种2-氟-5-溴碘苯的制备方法。

背景技术

2-氟-5-溴碘苯(CAS：116272-41-4)是一种淡黄色液体，可作为多种医药行业原料药的中间体使用，一种非常重要的新型材料中间体，属于苯的卤代物。近些年来，2-氟-5-溴碘苯的市场需求激增，其市场售价居高不下。

在现有合成2-氟-5-溴碘苯的方法中，申请号为201480002297.3的中国专利中，公开了一种合成2-氟-5-溴碘苯的合成的方法。但是其反应规模小，并且在纯化过程中涉及到了柱层析的操作。这是非常不利于工业化生产的，并且最终获得产物的收率仅为73％。

因此，现需要一种高收率的合成2-氟-5-溴碘苯的方法。

发明内容

针对现有技术中合成2-氟-5-溴碘苯操作复杂、收率较低的问题，本发明提供一种2-氟-5-溴碘苯的制备方法，以解决上述技术问题。本发明以邻氟硝基苯为起始原料，依次经过溴代反应、还原反应、重氮化-碘代反应的步骤，最终获得高收率、高纯度的2-氟-5-溴碘苯。

一种2-氟-5-溴碘苯的制备方法，反应式如下：

具体步骤如下：

(1)溴代反应

将邻氟硝基苯、醋酸、50％硫酸水溶液按比例加入反应器中，控制体系温度在50～60℃之间，搅拌下向体系内加入NBS，加毕后保温反应；反应2h后，反应液经二氯乙烷萃取、水洗、干燥、浓缩，高真空蒸馏，重结晶得到2-氟-5-溴硝基苯。

(2)还原反应

搅拌下，将铁粉加入醋酸和水的混合溶液中，调节反应体系pH值在3～6后，加热至回流；然后滴加2-氟-5-溴硝基苯，加毕回流反应1～3h。反应结束后降温，降温后的反应液先用碳酸钠调节pH值至9～10，然后加入二氯乙烷萃取反应液，有机相经水洗后浓缩得到2-氟-5-溴氨基苯。

(3)重氮化-碘代反应

将2-氟-5-溴氨基苯加入醋酸中，加热至40～50℃搅拌溶解，然后加入50％硫酸水溶液，降温至0～5℃。向反应体系中缓慢滴加33％的亚硝酸钠水溶液，加毕后保温0.5h，得重氮化反应液。另取一反应器，加入碘化钾和水，搅拌溶清，降温至0～5℃；然后将制备好的重氮化反应液缓慢加入碘化钾水溶液中；加毕后使反应体系自然升至室温，反应1h。反应结束后加入正庚烷萃取，取有机相；有机相用10％亚硫酸氢钠水溶液洗涤，然后水洗至中性；有机相浓缩、高真空蒸馏得产品2-氟-5-溴碘苯。

优选的，所述步骤(1)中NBS用量为以邻氟硝基苯用量计1.26～1.89g/g，优选1.51g/g。

优选的，所述步骤(1)中醋酸用量为以邻氟硝基苯用量计3ml/g。

优选的，所述步骤(2)中调节反应体系pH值为4～5。

优选的，所述步骤(2)中铁粉用量为以2-氟-5-溴硝基苯用量计0.76～1.27g/g，优选1.02g/g。

优选的，所述步骤(2)中二氯乙烷的用量为以2-氟-5-溴硝基苯用量计，3～5ml/g。