[发明专利]新型STING激动剂复合物的制备、组成及其在抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体发明了一类新型STING激动剂复合物，该新型复合物由STING激动剂与叶酸或叶酸铂金属配合物通过氢键和分子间作用力形成的稳定复合体。该类新型STING激动剂复合物可以有效抑制实体肿瘤的生长、肿瘤转移，抗肿瘤药效显著优于单一使用STING激动剂或叶酸铂金属配合物。该STING激动剂与叶酸铂金属配合物复合物抗肿瘤药效明显好于叶酸铂金属配合物，明显优于奥沙利铂，特别是能显著降低顺铂金属配合物抗肿瘤药物的毒副作用。因此，该类新型STING激动剂复合物在制备抗肿瘤药物中具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一类新型STING激动剂复合物的制备、组成及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤是一类严重危害人类生命健康的重大疾病之一。据WHO统计，全球范围内每年癌症病例可能增加到2400万。目前用于治疗肿瘤的手段主要是手术、放疗和化疗。化疗是目前用于治疗恶性肿瘤的主要手段。化疗药物的最大优点是能够快速抑制肿瘤增殖与转移，在短时间内可将病情控制。顺铂类抗肿瘤药物因其独特的作用机制、广泛的抗癌谱成为目前临床治疗恶性肿瘤最为有效的药物之一。但其毒副作用大，耐药性或交叉耐药性、靶向性不明确等问题,成为了限制其扩大临床应用的障碍。化疗药物对人体正常细胞、组织和器官的毒副作用是限制化疗药物进一步使用的最大障碍和弊端。此外，化疗并不能逆转体内肿瘤组织，当化疗停止一段时间后，肿瘤可能会重新复发导致病情恶化。因此，如何寻求临床治疗过程中，具有更高效、更低毒性的顺铂金属配合物类药物成为人们迫切需要解决的问题。因此，基于单功能顺铂金属配合物，使其具有靶向、复合功能，又能增效减毒，该类创新抗癌铂金属配合物物的研究成为一个国际热点。

肿瘤免疫治疗是指近几年学术界和医学界发展最为迅速的治疗肿瘤的手段。肿瘤免疫治疗是指通过激活人体免疫系统和免疫细胞，依靠自身的免疫机能，对肿瘤细胞和组织进行杀灭的疗法。与传统的手术、化疗、放疗不同，肿瘤免疫治疗的直接作用靶标不是肿瘤组织，而是人体自身的免疫系统。人体免疫系统复杂而精密，众多免疫细胞各司其职，通过不同的机制保护机体健康。免疫治疗利用人体自身的免疫功能，对肿瘤细胞进行攻击，不会产生传统化疗及放疗的副作用，也不会产生耐药性，并控制肿瘤的发展及转移。但是，由于肿瘤在癌变之前难于被免疫监视系统发现；另一个方面，肿瘤发生发展中，免疫细胞功能通过免疫检查站受到抑制，因此，利用自身免疫抗肿瘤是几十年来难于实现的梦想。能让自身免疫抗肿瘤梦想成真的两个关键点是：(1)通过免疫通路激活剂/激动剂，增强天然免疫能力；(2)破坏免疫检查站对免疫细胞的抑制。人为提高机体对抗肿瘤的免疫反应成为癌症治疗中最令人振奋的科学进展。随着这类药物在临床上的推广应用，其抗肿瘤疗效逐渐得到了临床的认可。利用免疫系统治疗肿瘤，有望成为继手术，化疗，放疗，靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。肿瘤免疫治疗已被证明是具有显著临床治疗效果、极具优势的抗肿瘤疗法，目前在临床工作中免疫疗法已被成功应用于黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、白血病等多种肿瘤的治疗。

叶酸是一种重要的B族水溶性维生素，又称维生素M，1941年从菠菜中分离而出，又名喋酰谷氨酸。由于叶酸在膳食中的重要性逐渐被认识，特别是叶酸与出生缺陷、心血管病及肿瘤的研究逐步深入，叶酸已成为极其重要的微量营养素。叶酸在嘌呤与嘧啶的合成、氨基酸的相互转化作用以及某些甲基化的反应中都发挥着重要作用。叶酸也常被用作靶向癌细胞表面叶酸受体的靶向试剂，而被应用于制备各种各样的抗癌药物靶向制剂材料。