[发明专利]肿瘤微环境还原响应性的纳米药物及其制备方法

权利要求书

1.一种肿瘤微环境还原响应性的纳米药物，其特征在于其结构表示为：

制备方法是以单甲氧基聚乙二醇为载体，分子量为2000，用具有还原响应性的二硫键键连抗癌药物雷公藤红素（Celastrol），通过溶剂蒸发法或薄膜水化法制得平均粒径为130-150nm的纳米药物。

2.权利要求1所述纳米药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）将单甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯（MPEG_2K-SC）、胱胺二盐酸盐、三乙胺按溶解于体积=1:1的二氯甲烷/甲醇混合溶剂中，室温反应12小时；反应完毕后用饱和NH₄Cl溶液洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥后减压浓缩，残液用甲基叔丁醚打浆；真空干燥后即得甲单甲氧基聚乙二醇-胱胺（MPEG_2k-SS-NH₂）；

2）将雷公藤红素（Cel）、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）、1-羟基苯并三唑（HOBT）溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，零摄氏度活化2小时后，加入雷公藤红素三分之一当量的单甲氧基聚乙二醇-胱胺，室温避光反应24小时；反应结束后将上述有机溶液转移至截留分子量为2000的纤维素透析膜中，DMF中透析24小时后转移至蒸馏水中透析24小时；透析结束后将透析袋中水溶液置于-80℃冷冻4小时后用冷冻干燥机干燥24小时，即得橙红色絮状单甲氧基聚乙二醇-SS-雷公藤红素前药产品；

3）将单甲氧基聚乙二醇-SS-雷公藤红素前药10mg溶于1.5ml四氢呋喃中，超声振荡2min使其充分溶解；随后剧烈搅拌条件下，使用1 mL注射器将该溶液逐滴滴加至10ml蒸馏水中，室温搅拌30 min后，减压旋蒸除去体系中的四氢呋喃；将旋蒸处理过的溶液过0.22 μm滤膜即可得粒径在130-150nm的MPEG_2K-SS-Cel胶束水溶液。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的单甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯（MPEG_2K-SC）、胱胺二盐酸盐、三乙胺按摩尔比1：3：7。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的雷公藤红素（Cel）、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）、1-羟基苯并三唑（HOBT）的摩尔比1：3：3。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的真空干燥温度为 50℃。

6.权利要求1所述的肿瘤微环境还原响应性的纳米药物在治疗乳腺癌、宫颈癌、肺癌中的应用。