[发明专利]一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：将明胶溶于水中然后加入谷氨酸搅拌均匀，然后置于40～60℃水浴中加热30～60min，其中，加热过程中边搅拌边加入柠檬酸，反应结束后冷却至室温然后使用0.2μm的滤膜进行过滤，去除杂质，得到功能化的明胶溶液；将美沙拉嗪和糖类按处方量置于快速湿法混合制粒机中，混合均匀；在搅拌状态下，将功能化的明胶溶液缓慢加入快速湿法混合制粒机中，加完后立即加入碳酸钙，保持搅拌，直到形成适宜的软材；将软材经过挤出机后，进行适当滚圆，经过干燥后，得到干颗粒，再将颗粒经过双层压片机进行压片，制成片剂；最后将片剂置于薄膜包衣机中，喷洒包衣液进行肠溶包衣，得高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂。

技术领域

本发明属于化学药品的制备技术领域，具体涉及一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种病因尚不十分明确的慢性非特异性肠道炎症，病变部位主要在结直肠的黏膜及黏膜下层，可形成肉眼可见的糜烂和溃疡。其病变范围多自远端结肠开始，可逆性向近端发展，甚至累及全结肠，偶尔波及末端回肠，呈连续性分布。该病在欧美地区发病率高，亚非国家相对较低，近年来国内报告的病例数逐渐增加，我国UC的发病率已呈现上升趋势。由于该病的病因和发病机制尚未阐明，治疗缺乏特异性，导致病情迁延反复，甚至癌变，严重影响患者的身心健康，被世界卫生组织列为疑难病。

美沙拉嗪(mesalamine)又称为5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid,5-ASA)由于疗效确切，是目前临床上治疗轻中度UC的一线药物。它是通过抑制前列腺素E和白三烯的形成而发挥抗炎作用，其作用是局部的，即与肠黏膜接触及络合时发挥作用，其治疗效果与炎性肠黏膜接触的药物浓度和持续时间有关，与血药浓度关系不大。美沙拉嗪直接口服可被胃和小肠迅速吸收，不能到达结肠而起抗炎作用，同时吸入体内的药物易产生毒性，因此，美沙拉嗪口服制剂必须设计成肠溶制剂，以减少在上胃肠道的吸收，使其定位到末端回肠或结肠释放药物，才能保持病变肠段有效的药物浓度。

目前现有技术中也有公开关于美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，例如，申请号为：CN201611115822.X的中国发明专利公开了一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备方法，该专利以聚维酮作为粘合剂，采用湿法制粒、压片工艺制备美沙拉嗪缓释片芯，再经过肠溶包衣，制成肠溶缓释片，每片含美沙拉嗪1.2g。又如，申请号为：CN201210318122.6的中国发明专利公开了一种美沙拉嗪肠溶片及其制备方法，该专利采用纳米技术、肠溶技术和微丸压片技术进行制备。以上方法都以肠溶技术和压片技术进行制备，辅以其他物质，所得到的肠溶缓释片为常规用药，在治疗效果的提升上并不明显。另外，所使用的作为粘合剂的聚维酮(PVP)是一种3类致癌物，长期使用会对身体健康造成损害。

发明内容

本发明的主要目的在针于对现有技术中的缺陷，提供一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法。本发明的制备方法简单，所得到的美沙拉嗪肠溶缓释片效果好，且对人体无害，制备过程中不产生污染物，是一种环境友好型的药品。

本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提供了一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

将明胶溶于水中然后加入谷氨酸搅拌均匀，然后置于40～60℃水浴中加热30～60min，其中，加热过程中边搅拌边加入柠檬酸，反应结束后冷却至室温然后使用0.2μm的滤膜进行过滤，去除杂质，得到功能化的明胶溶液；

将美沙拉嗪和糖类按处方量置于快速湿法混合制粒机中，混合均匀；在搅拌状态下，将功能化的明胶溶液缓慢加入快速湿法混合制粒机中，加完后立即加入碳酸钙，保持搅拌，直到形成适宜的软材；将软材经过挤出机后，进行适当滚圆，经过干燥后，得到干颗粒，再将颗粒经过双层压片机进行压片，制成片剂；最后将片剂置于薄膜包衣机中，喷洒包衣液进行肠溶包衣，得高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂。