[发明专利]催化加氢连续生产装置和利托那韦中间体的制备方法

权利要求书

1.一种利托那韦中间体的制备方法，其特征在于，其是催化加氢连续生产装置进行，所述催化加氢连续生产装置包括固定床反应器，所述固定床反应器包括反应筒体，所述反应筒体内设置有由多层惰性填料层和多层催化剂层交替重叠设置而成的反应床层，所述固定床反应器的顶部设置有活化料进口和反应料出口，所述定床反应器的底部设置有活化料出口和反应料进口；所述固定床反应器还设置有进料加热组件，所述进料加热组件设置于所述反应筒体的底端，所述进料加热组件包括加热筒和设置于所述加热筒内供物料通过的分流管，所述分流管的进料端与所述反应料进口连通，所述分流管的出料端与所述反应筒体的进料端连通；所述固定床反应器还包括进料混合器和进料管，所述进料管设置于所述固定床反应器的底部，所述进料混合器设置于所述进料管内，所述进料混合器具有原料进料口、氢气进料口和氮气进料口；所述进料混合器内还设置有预热件；

对所述反应床层进行活化，活化结束后将所述反应筒体于真空度为-0.07~-0.09Mpa的条件下进行烘干；接着从所述反应筒体的反应料进口通入反应原料，于120～140℃下反应，反应结束后从反应料出口排出；

活化所述反应床层包括：向所述活化料进口中通入氢气，控制所述反应床层的温度为110-130℃，活化5-7h；活化结束后降温至100℃以下，向所述活化料进口中通入水进行水洗至从所述活化料出口的排出水pH至6.5-7.5；接着向活化料进口中通入氮气将所述反应筒体内的水压出，再次泵入乙醇将剩余的水带出，接着再用氮气将所述反应筒体内的乙醇压出；

对所述反应筒体进行烘干包括：向所述反应筒体内通入氢气至所述反应筒体的压力为30-40 MPa，随后于110-130℃下烘干1-3h；

所述反应原料为C₃₇H₄₄N₂O₃和1,4-二氧六环的混合物，所述C₃₇H₄₄N₂O₃的结构式如式Ⅰ所示，

式Ⅰ；

所述利托那韦中间体的结构式如式Ⅱ所示：

式Ⅱ；

所述利托那韦中间体的制备方法还包括对从反应料出口排出的反应液进行后处理：将反应液控温≤60℃减压蒸干，加入乙酸乙酯，搅拌升温至40-45℃，40-45℃保温搅拌使料溶解，溶解后加入碳酸钠溶液，40-45℃搅拌10分钟，静置10分钟，分去水层，有机层加入碳酸钠溶液，搅拌10分钟，静置10分钟，分去水层，有机层加入氯化钠溶液，搅拌10分钟，静置10分钟，分去水层，将有机层过滤，少许乙酸乙酯淋洗，将滤液控温≤60℃减压蒸干，结束蒸馏，剩余物加入正庚烷，异丙醇，升温至70℃搅拌使料溶清，保温1小时，缓慢降温至10-15℃，10-15℃保温1小时，抽滤，少许正庚烷淋洗，抽干，得湿品，50-60℃下烘干，得干品。

2.根据权利要求1所述的利托那韦中间体的制备方法，其特征在于，所述反应床层的最底层和最顶层均为所述惰性填料层。

3.根据权利要求2所述的利托那韦中间体的制备方法，其特征在于，所述反应床层采用先填充80-120ml的惰性填料形成所述惰性填料层，接着填充80-120ml的催化剂形成所述催化剂层，依次交替加入至距离所述反应筒体的顶端30-40cm时，最后一层所述惰性填料层直接加至距离所述反应筒体的顶端15-25cm处。

4.根据权利要求3所述的利托那韦中间体的制备方法，其特征在于，所述惰性填料层中的惰性填料为石英砂。

5.根据权利要求4所述的利托那韦中间体的制备方法，其特征在于，所述石英砂为经酸浸泡后水洗至PH=6.5-7.5获得的。

6.根据权利要求1所述的利托那韦中间体的制备方法，其特征在于，所述反应筒体的外侧还套设有用于对所述反应床层进行加热的反应加热夹套。

7.根据权利要求1所述的利托 那韦中间体的制备方法，其特征在于，所述加热组件靠近所述反应筒体的位置还设置有测温孔。