[发明专利]催化加氢连续生产装置和利托那韦中间体的制备方法

说明书

本发明的实施例提供了一种催化加氢连续生产装置和利托那韦中间体的制备方法，涉及制药技术领域。该催化加氢连续生产装置包括固定床反应器，固定床反应器包括反应筒体，反应筒体内设置有由多层惰性填料层和多层催化剂层交替重叠设置而成的反应床层，固定床反应器的顶部设置有活化料进口和反应料出口，定床反应器的底部设置有活化料出口和反应料进口。本申请中催化剂通过固定床反应器固定在反应床层内，催化剂可以反复再生活化利用，可以实现长时间连续进料和连续生产。本申请利用催化加氢连续生产装置进行加氢脱苄实验以制备利托那韦中间体，能得到合格产品，解决车间生产中钯碳不能套用问题，降低生产成本，能实现连续化生产。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体而言，涉及一种催化加氢连续生产装置和利托那韦中间体的制备方法。

背景技术

利托那韦为人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)和人免疫缺陷病毒-2(HIV-2)天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制剂，阻断该酶促使产生形态学上成熟HIV颗粒所需的聚蛋白，使HIV颗粒因而保持在未成熟的状态，从而减慢HIV在细胞中的蔓延，以防止新一轮感染的发生和延迟疾病的发展。利托那韦对齐多夫定敏感的和齐多夫定与沙喹那韦耐药的HIV株一般均有效。

其可以单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人。

其结构式如下：

在合成利托那韦时，需要先制备其中间体——(2S,3S,5S)-5叔丁氧基甲酰胺基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷，其结构式如下：

在现有技术中，通常采用钯碳和甲酸铵脱苄基以制备上述中间体，在生产过程中会产生大量的盐，并且钯碳不能循环利用，进而无法实现连续化生产。钯碳利用率低，生产成本较高，生产批次规模不能太大。

鉴于此，特提出本申请。

发明内容

本发明的目的包括，例如，提供了一种催化加氢连续生产装置和利托那韦中间体的制备方法。

本发明的实施例可以这样实现：

第一方面，本发明提供一种催化加氢连续生产装置，其包括固定床反应器，所述固定床反应器包括反应筒体，所述反应筒体内设置有由多层惰性填料层和多层催化剂层交替重叠设置而成的反应床层，所述固定床反应器的顶部设置有活化料进口和反应料出口，所述定床反应器的底部设置有活化料出口和反应料进口。

在可选的实施方式中，所述反应床层的最底层和最顶层均为所述惰性填料层；

优选地，所述反应床层采用先填充80-120ml的惰性填料形成所述惰性填料层，接着填充80-120ml的催化剂形成所述催化剂层，依次交替加入至距离所述反应筒体的顶端30-40cm时，最后一层所述惰性填料层直接加至距离所述反应筒体的顶端15-25cm处；

优选地，所述惰性填料层中的惰性填料为石英砂；

优选地，所述石英砂为经酸浸泡后水洗至PH＝6.5-7.5获得的。

在可选的实施方式中，所述反应筒体的外侧还套设有用于对所述反应床层进行加热的反应加热夹套。

在可选的实施方式中，所述固定床反应器还设置有进料加热组件，所述进料加热组件设置于所述反应筒体的底端，所述加热组件包括加热筒和设置于所述加热筒内供物料通过的分流管，所述分流管的进料端与所述反应料进口连通，所述分流管的出料端与所述反应筒体的进料端连通；

优选地，所述加热组件靠近所述反应筒体的位置还设置有测温孔。