[发明专利]丁香酸的制备方法

说明书

本公开提供一种丁香酸的制备方法，其包括：步骤一，将对羟基苯甲酸溶解于冰乙酸和水的混合溶液中，加入三氯化铁作为催化剂，形成对羟基苯甲酸溶液；步骤二，在40℃～50℃下，将浓盐酸或者氢溴酸和双氧水的混合溶液滴加到对羟基苯甲酸溶液中，然后升温度到70‑80℃，加热回流4～5h；步骤三，冷却结晶，抽滤、干燥得到中间产物3,5‑二氯‑4‑羟基苯甲酸或者3,5‑二溴‑4‑羟基苯甲酸；步骤四，将中间产物和甲醇钠进行混合，并加入有机溶剂N,N‑二甲基甲酰胺和催化剂氯化铜或者氯化铜、无水氯化锂两种混合，控制反应温度在80℃‑140℃，反应5‑8h；步骤五，除去有机溶剂得固体，向固体中加水溶解，用浓盐酸调pH＝4～5，过滤洗涤后即可获得目标产物丁香酸。

技术领域

本公开涉及有机化学合成领域，更具体地涉及一种丁香酸的制备方法。

背景技术

丁香酸是一种特殊的酚酸类化合物，存在于各种抗氧化水果和活性药用价值物中，具有抗菌、消炎、抗氧化、防DNA损伤、消除自由基的作用，是一种重要的医药中间体，被广泛用于医药、农药化学和药物医学研究领域，同时也可以用于合成具有生物活性的化合物，具有广阔的应用市场。国内丁香酸主要来自国外进口分装而得。

目前合成丁香酸存在原料贵、反应过程中生成副产物，给产品的分离纯化带来困难，还存在成本高、步骤繁琐等不足。

发明内容

鉴于背景技术中存在的问题，本公开的目的在于提供一种丁香酸的制备方法，其摒弃了现有合成路线中保护酚羟基和醛基氧化的方案，减少了副产物生成，降低了分离提纯的难度，且能提高中间产物的产率，进而提高产物产率。

为了实现上述目的，本公开提供了一种丁香酸的制备方法，其包括步骤：步骤一，将对羟基苯甲酸溶解于冰乙酸和水的混合溶液中，加入三氯化铁作为催化剂，形成对羟基苯甲酸溶液；步骤二，在40℃～50℃下，将浓盐酸或者氢溴酸和双氧水的混合溶液滴加到对羟基苯甲酸溶液中，然后升温度到70-80℃，加热回流4～5h；步骤三，冷却结晶，抽滤、干燥得到中间产物3,5-二氯-4-羟基苯甲酸或者3,5-二溴-4-羟基苯甲酸；步骤四，将中间产物和甲醇钠进行混合，并加入有机溶剂N,N-二甲基甲酰胺和催化剂氯化铜或者氯化铜、无水氯化锂两种混合，控制反应温度在80℃-140℃，反应5-8h；步骤五，除去有机溶剂得固体，向固体中加水溶解，用浓盐酸调pH＝4～5，过滤洗涤后即可获得目标产物丁香酸。

在一些实施例中，在步骤一中，混合溶液中冰乙酸和水的体积比为(8:1)～(12:1)。

在一些实施例中，在步骤一中，对羟基苯甲酸与氯化铁物质的量比为(130～153):1。

在一些实施例中，在步骤二中，对羟基苯甲酸、双氧水、浓盐酸或者氢溴酸的物质的量比为1:(1.5～3):(3～5)。

在一些实施例中，在步骤四中，中间产物和甲醇钠按物质的量比为1:(4～6)。

在一些实施例中，在步骤四中，催化剂为氯化铜、无水氯化锂按照物质的量之比为(3.6～4.2):1混合。

在一些实施例中，在步骤四中，催化剂与中间产物按物质的量之比为1:(12～15)。

在一些实施例中，在步骤五中，除去溶剂的方法为旋蒸或蒸馏。

本公开的有益效果如下：

本公开采用对羟基苯甲酸，原料易得，与盐酸或氢溴酸、双氧水反应生成中间产物3,5-二氯-4-羟基苯甲酸收率高，且符合绿色化学的特点。

具体实施方式

下面详细说明根据本公开的丁香酸的制备方法。