[发明专利]取代的β-环糊精稳定的盐酸屈他维林注射液及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，提供了一种取代的β‑环糊精稳定的盐酸屈他维林注射液及其制备方法。本发明取代的β‑环糊精稳定的盐酸屈他维林注射液，包含盐酸屈他维林、焦亚硫酸钠、增溶剂、pH调节剂和注射用水；所述增溶剂为β‑环糊精或其衍生物，优选为磺丁基‑β‑环糊精或其钠盐。本发明的盐酸屈他维林注射液可有效改善患者使用过程中顺应性，无血管刺激的不良反应、溶血风险低。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种取代的β-环糊精稳定的盐酸屈他维林注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸屈他维林(Drotaverine hydrochloride)，化学名称为：1-{(3,4-二乙氧基苯基)亚甲基}-6,7-二乙氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐，商品名为诺仕帕(RNO-SPA)，是由法国赛诺菲公司在匈牙利的合资公司Chinoin药厂研制开发的一种新型解痉挛药。该药是异喹啉类衍生物，与传统山莨菪碱，阿托品等抗胆碱能解除痉挛药不同，它直接作用于平滑肌细胞，其舒张平滑肌的作用机制为：作用于平滑肌细胞表面，改变细胞膜电位和通透性；抑制磷酸二酯酶，增加肌细胞内环磷腺苷(cAMP)水平；抑制细胞内最初的钙离子反应，平滑肌舒张，解除痉挛。其特点是：(1)作用全面，疗效持久，盐酸屈他维林对平滑肌痉挛性收缩的每一环节都起作用，特别是高张力平滑肌有特效，其消除半衰期为9-11h，故有效期长；(2)不良反应小，盐酸屈他维林不影响自主神经系统，对胃肠道正常的平滑肌无影响，没有M受体拮抗剂的不良反应。该药的适应症包括冠脉功能不全、闭塞性动脉内膜炎、心绞痛、胃肠道平滑肌痉挛、肠易激综合征、胆绞痛、肾绞痛和泌尿道痉挛、子宫痉挛、痛经等。其优点在于无严重心血管反应、无副交感神经阻滞、无瞳孔放大、无青光眼的急性发作、无尿道膀胱的扩张，起效快，不良反应少。

由于盐酸屈他维林在水中的溶解度不大且稳定性差，易发生氧化反应，影响了其产品的安全性和有效使用。现行的原研制剂以及其它上市盐酸屈他维林注射液，由于采用乙醇作为增溶剂，在皮下和肌内注射时，患者有剧烈痛感，顺应性较差。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种取代的β-环糊精稳定的盐酸屈他维林注射液及其制备方法，将原研制剂中的增溶剂由乙醇改变为磺丁基-β-环糊精，确保药物溶解的同时，降低使用过程中的痛感，提高患者顺应性。

本发明通过以下技术方案来实现。

一种取代的β-环糊精稳定的盐酸屈他维林注射液，其特征在于，包含盐酸屈他维林、焦亚硫酸钠、增溶剂、pH调节剂和注射用水；所述增溶剂为β-环糊精或其衍生物。

进一步的，所述增溶剂优选为磺丁基-β-环糊精或其钠盐。

进一步的，所述增溶剂的用量为0.6％-10％，优选1.0％-8.0％，更优选2.0-5.0％，最优选3.0％。

进一步的，所述pH调节剂选自氢氧化钠、盐酸、精氨酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾中的一种或几种。

进一步的，所述盐酸屈他维林注射液的pH优选为3.0-7.0，更优选为4.0-6.0。

进一步的，所述盐酸屈他维林注射液的制剂容量优选为2mL、5mL、10mL、50mL或100mL。

进一步的，所述盐酸屈他维林注射液可按实际使用需求，采用生理盐水或葡萄糖氯化钠溶液进行稀释。

另一方面，本发明还提供了一种取代的β-环糊精稳定的盐酸屈他维林注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)称取处方量的原辅料；

(2)向注射用水中加入焦亚硫酸钠和增溶剂，混匀；

(3)加入处方量的盐酸屈他维林，搅拌均匀；

(4)调节pH，定容灌封灭菌即可。